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【译文】阿尔兹海默病患者有望重拾记忆

 渐近故乡时 2016-04-05


编译自:《Nature》 


研究发现 

一项最新的动物实验研究表明,阿尔兹海默病(AD)患者有望重拾记忆,这将为AD患者的治疗带来一缕新的曙光。

AD患者之所以会忘记别人的长相,会忘记东西放在哪里,是因为在他们的大脑中, 无法找到存放这些记忆的部位。

该研究发表于《自然》杂志上,否认了先前AD阻止大脑形成新的记忆说法,提出在疾病早期进行脑刺激会暂时提高患者记忆力。

该研究的第一作者麻省理工学院的神经科学家Susumu Tonegawa和他的同事们进行了若干的早期科研工作。

去年,他们发现某些特定类型的失忆症患者存在一些已存储的记忆,但无法恢复。

目前,测试患者记忆的唯一方法就是让患者进行回忆,很难检测出人类存储记忆和恢复记忆之间的差异。但小鼠的记忆可以被操控,Tonegawa和他的同事们用AD相关基因突变的两个品系小鼠验证了他们的假说。

试验小鼠的大脑中形成淀粉样斑块,最终失忆, AD患者也是如此。研究人员将小鼠放在一个盒子里进行电击,普通小鼠被电击之后就很害怕那个盒子,而基因突变的小鼠并不怕,因为他们忘记被电击过,由此证明基因突变的小鼠失忆了。


盒子内的思考

                     

研究人员进一步让基因突变小鼠的海马神经元产生一种对光敏感的蛋白,因为这一部分具有编码短时记忆的功能。然后再将这些小鼠放进盒子,对其进行光照以促使修改后的神经元得到激活,这将使小鼠回忆起曾被电击过。但第二天,这些小鼠又忘了对这个盒子的恐惧。接下来,科学家们闪动光源,模拟小鼠自然重复存取记忆的过程。这加强了海马体与内嗅皮层之间的联系,而这一联系就是长期记忆储存。有了长期记忆,即使关闭了光源,小鼠也能记起对盒子的恐惧。

研究小鼠失忆的科学家们设计了一些神经细胞进行试验。经过仔细分析,发现脉冲刺激可以为海马体和内嗅皮质创造了更多的连接,这些连接会随着AD病情的恶化而减弱最终消失。研究人员预计,当疾病发展到任何治疗都不起作用的阶段,这一方法对于小鼠仅能起效几个月,对于人类也只有两到三年。

动物研究结果显示,AD影响大脑的方式契合人类患者的症状。由于某些未知的原因,AD特别容易影响海马体,这就是为什么AD患者最先忘记最近的记忆,比如他把车停在哪儿。随着病情的恶化,大脑的其他部分随之受到破坏,将导致患者忘记更早的记忆,比如家庭成员的名字。


刺激记忆

                     

洛杉矶加州大学神经外科医生Itzhak Fried认为该研究做得很成功。但他提出,该研究的发现并不能转化到人类大脑,因为小鼠形成淀粉样斑块的方式与人类的并不相同。因为研究人员还未想出如何使用光来刺激人类大脑,所以无法在人类身上验证这一设想。

纽约市哥伦比亚大学的神经生物学家Christine Denny说,可以用电刺激代替光刺激进行人体试验。早期的试验表明,电刺激大脑海马体能促进神经元的生成,并且能够改善AD患者的记忆能力。但是如何实现该电刺激疗法,还需要进一步研究。

Tonegawa的发现会让将来的电刺激更具针对性,例如对记忆形成的路径更明确,可以对更多部位进行电刺激。一些小组包括Fried的小组正在为具有脑损伤的内嗅皮层癫痫患者植入微调的微刺激设备,希望患者能够恢复记忆。

Fried指出,很快将会在小部分AD患者中测试微刺激。



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