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SOGC指南:子宫肌瘤的管理策略

 天使爱不爱美丽 2016-04-06


作者:张师前 窦晓青译 张师前校

转自张师前微信公共账号!

本临床实践指南由子宫肌瘤工作组编制,由妇科临床实践委员会、生殖内分泌和不孕症委员会及家庭医生咨询委员会审查,并经加拿大妇产科医师协会的执行理事会批准。


本指南包括最新的临床治疗方法及科学研究进展,会不断进行修正。本指南的诊疗方案不是唯一的,地方机构可以根据自己的诊疗水平进行修订。未经SOGC允许不得翻印本指南内容。

摘要


目的:本指南旨在增加临床医生对子宫肌瘤病理生理学、流行病学、临床意义的理解,为各种治疗方法提供循证医学的证据。


方法:本指南对与子宫肌瘤的临床诊疗相关的文献进行了评估,如药物治疗、保守治疗、选择性子宫动脉栓塞及手术方式包括子宫肌瘤切除术及子宫切除术。从患者及诊疗者角度分别计算风险及受益比率。


结论:本指南旨在通过回顾子宫肌瘤的发生发展过程、随访、各种治疗方法的风险及获益比率,为子宫肌瘤患者及其医生提供最优方案。


证据:2013年2月通过使用PubMed,CINAHL和Cochrane系统评价,采用恰当的可控词汇(子宫纤维瘤,肌瘤,平滑肌瘤,子宫肌瘤切除术,子宫肌瘤消融术,严重月经出血,月经过多)和关键词(肌瘤,平滑肌瘤,纤维瘤,子宫肌瘤切除术,子宫动脉栓塞术,子宫切除术,严重月经出血,月经过多)等检索已经发表的文献。结果仅限于系统评价,随机对照试验/对照临床试验和观察性研究。没有日期限制,语言仅限于英语和法语。检索定期更新并纳入指南至2014年1月。通过搜索卫生技术评估的网站和卫生技术相关机构、临床实践指南集锦、临床试验注册,以及国家和国际医疗专业社团,来鉴定灰色文献(注释:灰色文献通常指不经赢利性出版商控制,而由各级政府、科研院所、学术机构、工商业界等所发布的非秘密的、不作为正常商业性出版物出售而又难以获取的各类印刷版与电子版文献资料)。


受益、危害及成本:大部分子宫肌瘤是无症状的,不需要治疗及随访的。对于有症状的子宫肌瘤如:月经异常(如:月经量多、不规则、月经期延长),缺铁性贫血及压迫症状(盆腔坠胀感或盆腔痛,压迫症状),子宫切除术是最彻底的治疗方法。但是对于有生育要求或渴望保留子宫的患者不是首选治疗方案,其他治疗方案的选择应首先改善患者的症状及生活质量。对于医疗机构及患者来说费用包括:不需要治疗患者,或因疾病进展而需要随访甚至进一步治疗的费用。


评价:使用在加拿大预防保健工作组(表1)报告中所述的标准对本文档中的证据进行评分。



*这些指南的证据报告质量得到了加拿大预防保健工作组所描述的证据标准评估的认可。

+这些指南的建议得到了加拿大预防保健工作组所描述的建议标准分级的认可。


总结:


1、子宫肌瘤是常见病,50岁女性发病率可达70%,其中20-50%有症状者可以对加拿大的社会及经济产生一定影响。


2、子宫肌瘤的临床表现多样。


3、因担心子宫肌瘤导致妊娠并发症而行子宫肌瘤切除术是不推荐的,除非曾经因为子宫肌瘤相关并发症导致妊娠丢失。


4、妊娠合并子宫肌瘤须加强对母婴的监护。(II-2)


5、针对子宫肌瘤引起的异常子宫出血有效的药物治疗有:左旋炔诺酮宫内释放系统,(I)促性腺激素释放激素类似物,(I)选择性孕激素受体调节剂,(I)口服避孕药,(II-2)孕激素类药物,(II-2)和丹那唑。(II-2)


6、针对子宫肌瘤引起的压迫症状有效的药物治疗有:选择性孕激素受体调节剂和促性腺激素释放激素类似物。(I)


7、子宫切除术是治疗有症状子宫肌瘤的最有效方法。(III)


8、子宫肌瘤切除术适合希望保留子宫或改善生育的妇女,但有子宫肌瘤复发须再次治疗可能。(II-2)


9、最新的保守性有创治疗方法-子宫动脉栓塞,对严格符合适应症的患者术后经过长期随访证明疗效确切。(II-3)


10、新兴的能量聚焦传递方法理论上是有效的,但缺乏长期随访数据。(III)


推荐:


1、如子宫肌瘤患者无明显症状,没有恶变倾向,则无须做子宫切除术。(III-D)


2、子宫肌瘤的治疗须遵循个体化原则,患者的症状、子宫肌瘤的大小、生长位置、年龄、保留生育能力或子宫的需求及愿望,医疗机构的医疗水平及费用等均是需要考虑的因素。(III-B)


3、对于没有生育要求或/和不想保留子宫的子宫肌瘤患者,在充分了解风险或其他治疗方法的利弊后,子宫切除术是侵入性最少、治疗效果最满意、治疗结果最明确的方法。(II-2A)


4、宫腔镜下子宫肌瘤切除术是粘膜下子宫肌瘤首选的保守手术方法。(II-3A)


5、术前应通过影像学详细了解肌瘤的生长位置、大小及数量,以此制定子宫肌瘤切除术的手术方案。(III-A)


6、如术中需要将标本粉碎后取出,术前应充分知情同意,详细告知患者此举可能的风险及并发症,如极少数意外发现的子宫恶性肿瘤,在腹腔镜粉碎过程中可能导致肿瘤扩散,会导致预后变差。(III-B)


7、择期手术前应纠正贫血。(II-2A)选择性孕激素受体调节剂和促性腺激素释放激素类似物都可以有效的改善贫血,可作为子宫肌瘤患者的术前用药。(I-A)


8、垂体后叶素、布比卡因、肾上腺素、米索前列腺素、宫颈环扎止血带及明胶-止血酶纱布等都可以有效减少子宫肌瘤切除术中出血。(I-A)


9、手术或栓塞阻断子宫动脉可以选择性应用于某些迫切保留子宫的有症状患者。术前应给予患者充分的知情同意,使患者了解可能存在的风险,如卵巢和子宫功能可能受损,从而使排卵和受孕能力降低。(II-3A)


10、子宫肌瘤引起的急性出血推荐采用下列保守治疗方式止血:雌激素、选择性孕激素受体调节剂、抗纤溶药物、弗雷氏尿管压迫,和/或宫腔镜探查,保守治疗失败考虑行子宫切除术。有条件的医疗机构可采用子宫动脉栓塞法止血。(III-B)

引言

临床意义


纤维瘤又称为肌瘤、平滑肌瘤,是妇科最常见的良性肿瘤,50岁女性的发病率可达70-80%。美国的一项研究调查了25至44岁之间的95061名护士,子宫肌瘤发病率白人妇女是8.9/1000,黑人妇女是30.9/1000。发病率随诊年龄增长而增加,40岁达到峰值。一项关于子宫切除术的研究发现77%切除子宫标本中可以发现子宫肌瘤。


病理生理


子宫肌瘤是起源于子宫平滑肌组织(如子宫肌层)单克隆肿瘤。子宫肌瘤是由紊乱生长的肌成纤维细胞及外面包绕的大量的细胞外基质组成的良性肿瘤。子宫肌瘤的基因学起源目前尚未明确。




缩略语

AAGL美国妇科腔镜协会


AUB异常子宫出血


EA子宫内膜消融术


ERα

雌激素α受体


FDA美国药品食品管理局


FIGO

国际妇科与产科联会


GnRH

促性腺激素释放激素


HRT激素替代治疗


LNG-IUS

左旋炔诺酮宫内释放系统


MRg-FUS

核磁引导超声聚焦手术


MRI

核磁共振


NETA

醋酸炔诺酮


PR

孕激素受体


QoL

生活质量


RF

射频


RFVTA

射频消融术


SERM

选择性雌激素受体调节剂


SPRM

选择性孕激素受体调节剂


UAE

子宫动脉栓塞


UAO

子宫动脉阻断


UPA

醋酸乌利司他


多数罹患子宫肌瘤的女性无任何不适症状,多在例行体检或影像学检查时偶然发现。子宫肌瘤也可出现明显的临床症状,如月经异常(例如月经过多、月经不规则及月经周期延长),缺铁性贫血,压迫症状(例如盆腔坠胀感或盆腔痛、压迫症状)及生育相关问题。有症状的子宫肌瘤会影响女性的生活质量及生育能力。一项大样本的研究调查了来自8个国家的21000多名女性,其中包括2500名加拿大女性,上述不适症状会对患者的性生活(43%),工作(28%),人际关系及家庭(27%)产生不良影响。


加拿大对11880名年龄在20至49岁的女性进行了普查,子宫肌瘤的发病率约为12.0%,复发性子宫肌瘤约占3.2%。症状程度达到中到重度者严重影响了患者的生活质量,甚至丧失了生育能力。


子宫肌瘤是世界范围内最常见的子宫切除术指征,加拿大占到了30%,除外剖宫产,子宫切除术排在女性手术的第二位。在加拿大,45岁以上的女性每4个人就有一个人接受子宫切除术,会带来比较高的术后病率、死亡率,从而增加卫生系统的支出。因此子宫肌瘤的对社会和经济的影响不容忽视。


总结


1、子宫肌瘤是常见病,50岁女性发病率可达70%,其中20-50%有症状者可以对加拿大的社会及经济产生一定影响。(II-3)


子宫肌瘤的细胞呈中度水平增生,生长依赖卵巢分泌的雌孕激素,因此多数子宫肌瘤会在绝经后萎缩。体内高水平雌二醇可以通过雌激素α受体增加孕激素受体的数量。纤维组织通过孕激素受体对卵巢分泌的孕激素发生反应。孕激素及其受体可促进细胞分裂、生长,还可以促进细胞外基质的形成,因此孕激素及其受体对于子宫肌瘤的形成和长大是必不可少的。如孕激素及其受体缺失,单纯雌激素及其受体不能促进肌瘤生长。


子宫肌瘤可以单个生长,也可以多发,大小不等,生长位置及血液供应多变。根据生长部位,子宫肌瘤通常被分为3类:浆膜下子宫肌瘤(向子宫外生长),肌壁间肌瘤(在子宫肌层内生长),粘膜下肌瘤(向子宫腔内生长)。FIGO最近提出了一个更详细的分类系统(详见图1)。



图1子宫肌瘤FIGO分类系统12


子宫肌瘤发病的危险因素包括:未生育,月经来潮较早,行经次数增加,月经失调病史,家族遗传史,非洲后裔,肥胖,年龄(发病高峰期在40-50岁)。内科合并症如高血压、糖尿病等都会增加罹患子宫肌瘤的危险。


临床表现


子宫肌瘤的临床表现多样,治疗方法和目的须根据临床实际个体化选择。


子宫肌瘤最常见的症状是异常子宫出血(AUB),检索已发表的关于子宫肌瘤切除术的研究发现,严重子宫出血者约占30%。子宫肌瘤相关性异常子宫出血的机制尚不清楚。通过干扰子宫内膜可止血似乎能证明异常子宫出血与子宫内膜面积增加及血管收缩功能失调有关。临床医生治疗子宫肌瘤导致的异常子宫出血可遵循SOGC关于AUB的临床管理指南。


盆腔痛发病率较低,多是由于子宫肌瘤显著变性,扭转,同时合并子宫腺肌症或/和子宫内膜异位症。子宫肌瘤较大时可出现盆腔坠胀感、肠道功能失调、膀胱压迫症状如尿频、尿急。手术治疗子宫肌瘤前应对泌尿系症状进行评估,以排除其他可能导致泌尿系异常的疾病。患有子宫肌瘤的女性绝经后出现新发作的盆腔痛和/或阴道流血,或绝经后新发的子宫肌瘤应警惕子宫平滑肌肉瘤可能。


子宫肌瘤与生育


2015年春天发表新的SOGC指南将详细阐述其他原因不孕症患者合并子宫肌瘤的管理策略。


妊娠合并子宫肌瘤


子宫肌瘤在孕妇人群中的发病率取决于超声研究报告的质量,种族及孕妇的年龄。最近的一项超声研究报道非裔美国女性发病率为18%,白人的发病率为8%,西班牙裔为10%。


多数超声研究报告发现妊娠期子宫肌瘤的体积会保持原来的大小,有些甚至会变小。2011年的一篇文章报告,超声随诊171例合并子宫肌瘤的妊娠妇女至分娩后,子宫肌瘤消失者占36%,子宫肌瘤体积变小者占79%。还有一篇文献报道妊娠期间子宫肌瘤体积会明显增加。


几个大关于超声和诊疗记录的回顾性研究报道了子宫肌瘤对妊娠结局的影响。2008年发表的一篇Meta分析发现妊娠合并子宫肌瘤者,胎位异常的发生率增加(OR2.9;CI 2.6-3.2),剖宫产率升高(OR3.7;CI 3.5-3.9),早产发生率增加(OR1.5;CI 1.3-1.7)31。2010年一项包括72000名孕妇的研究报道前置胎盘、胎盘早剥、胎膜早破、胎龄小于34周的早产、死胎等妊娠并发症的发生率比值比有显著差异,但差异均小于2%,因此无明显相关性。由此认为合并子宫肌瘤的孕妇产前应严密随访,尤其是肌瘤体积较大者,多不会导致不良妊娠结局。


传统的教科书认为妊娠期行子宫肌瘤切除术时止血困难,因此不推荐妊娠期和分娩期行子宫肌瘤切除术,除非患者症状明显或有蒂的子宫肌瘤。然而大量的病例对照研究表明妊娠期或剖宫产术中行子宫肌瘤切除术对妊娠结局无不良影响,因此如临床需要建议行子宫肌瘤切除术。


子宫肌瘤恶变


平滑肌肉瘤


临床实践中,发现有症状或无症状的盆腔肿瘤后,无论是医生还是患者都会关注肿瘤是否会发生恶变。一篇综述回顾了1950年至1993年间6815例行子宫肌瘤切除术患者,仅有18例(0.26%)术后诊断为子宫平滑肌肉瘤。在子宫肌瘤生长比较快的亚群中,平滑肌肉瘤的发病率与前者也仅有0.27%。基于此,子宫肌瘤生长迅速似乎不是肉瘤样变的预兆,但是绝经后子宫肌瘤生长迅速或出现症状应高度怀疑肌瘤恶变。


其他病例研究发现子宫平滑肌肉瘤的发病率约为0.22-0.49%,60岁年龄组发病率可升高至1%。大多数近期的综述报道术前诊断为子宫肌瘤,子宫平滑肌肉瘤的发生率为1/400(0.25%),与之前的研究一致。


尽管宫腔镜下子宫肌瘤切除术中偶然会发现子宫平滑肌肉瘤,但其发生率较低,仅为0.13%。子宫平滑肌肉瘤是子宫肌瘤发生恶变还是原发性的目前尚不明确,目前的主要难题是手术前无法通过影像学或临床特征鉴别。


不能确定恶性潜能的平滑肌肿瘤


组织形态学上,组织学诊断标准及临床预后相对明确的良性子宫平滑肌瘤和恶性子宫平滑肌肉瘤之间存在一类子宫平滑肌肿瘤。这类平滑肌肿瘤病理学上符合一项或多项恶性肿瘤组织学诊断标准,包括核异型性、细胞分裂象增加、肿瘤细胞凝固性坏死。


这类肿瘤通常具备某些恶性特征但不符合所有的恶性诊断标准,因此诊断较困难,不能明确的诊断为良性或恶性。而且,有些肿瘤的生物学行为或临床预后目前尚不明确。这种不确定会导致治疗上的困惑,尤其对于想保留或改善生育能力而行子宫肌瘤切除术的患者。2003年WHO将这些肿瘤命名为“不能确定恶性潜能的平滑肌肿瘤”(STUMP)。


其他恶性变


子宫其他部位的恶性病变如:宫颈癌、子宫内膜癌可表现为AUB;须通过相关的筛查手段予以排除。


小结


2、子宫肌瘤临床表现多样,对临床诊疗形成多样挑战。(III)


3、有生殖需要的子宫肌瘤患者不推荐孕前行子宫肌瘤切除术,除非曾有子宫肌瘤导致妊娠并发症病史。(III)


4、妊娠期发现子宫肌瘤,须对母儿进行额外的监测。(II-2)


推荐


1、无症状子宫肌瘤患者,如无恶性变征象不推荐行子宫切除术。(III-D)


诊断


体格检查:子宫增大,活动度好,重量大约增加300g,或如妊娠12周大小,外形不规则。


超声(经腹,经阴道,宫腔造影超声)在子宫肌瘤的诊断中应用广泛,主要是因为常见、操作简单、费用低廉。尤其适用于子宫肌瘤及附件的随访观察。通过宫腔内注入造影剂:生理盐水或胶质,二维或三维超声可以非常精确的发现子宫粘膜下肌瘤,敏感性及特异性为98%至100%。有些巨大的子宫肌瘤偶尔会导致肾盂积水,但极少导致完全泌尿道梗阻,临床意义尚不明确。


CT在诊断子宫肌瘤相对位置时价值有限。MRI是诊断附件及子宫病变最精确的辅助检查方法,可以详细测量子宫肌瘤的尺寸、生长部位、数量、血流灌注及其他类型的子宫病变如子宫内膜异位症或/及子宫腺肌症。


诊疗


多数子宫肌瘤是无症状的,不需要治疗。20-50%临床症状明显,如:AUB,缺铁性贫血,压迫症状,和/或生育问题,需要采取治疗措施。子宫肌瘤的治疗方案须基于患者的症状、子宫肌瘤的大小、生长位置,患者的年龄、对生育的意愿,治疗方法及经验等采取个体化治疗方案。


治疗方法有:药物治疗、手术治疗或两者联合(图2)。


期待疗法


前瞻性研究发现,绝经前期发现的子宫肌瘤,观察6个月到3年后3-7%会发生退化。多数子宫肌瘤在绝经后会缩小,患者的症状会明显减轻;因此如果症状不是很严重,围绝经期的女性可选择观察。绝经后激素替代治疗可能会促进已有的肌瘤长大,甚至出现临床症状,但没有证据表明会促使新的肌瘤发生。


  • 药物治疗


药物治疗子宫肌瘤疗效中等,还有副作用,因此直到现在,药物治疗的疗效被认为是有限的。作用于受体及基因水平的新型药物可能会提供更有效的治疗方案。


由于雌激素在卵泡期可以上调雌激素与孕激素受体,黄体期孕激素可以促进有丝分裂,所有控制子宫出血的激素治疗目的都是调节这两种类固醇激素。


口服避孕药物


没有证据表明,低剂量的口服避孕药会促进良性子宫肌瘤的生长,因此子宫肌瘤不是其禁忌症。口服避孕药物短期内可以有效的减少月经量,可以防止子宫肌瘤继续长大。


孕酮或左旋炔诺酮宫内缓释系统


孕酮是天然或合成的孕激素,对子宫肌瘤的生长有双重作用。天然孕酮可以提高表皮生长因子水平,表皮生长因子可以促进肌瘤生长。孕酮还可以抑制胰岛素样生长因子-1,从而抑制其生长。孕酮还可以降调节肌瘤中的雌激素及孕激素受体,是调节肌瘤生物学及生长的另一个机制。无论是天然孕酮还是合成孕酮都可以使子宫内膜萎缩,均可以减少子宫肌瘤患者的月经量。


研究表明,无论是否合并子宫肌瘤,LNG-IUS可以显著月经过多患者的月经量和子宫体积。另一个随机对照试验发现虽然两组治疗失败率类似,但LNG-IUS组较口服避孕药物组相比可以有效减少子宫肌瘤相关月经过多患者的月经量。


研究表明,子宫体积如孕16周左右时,亮丙瑞林能有效缩小子宫肌瘤体积,口服炔雌烯醇组效果欠佳,但此研究未包括绝经期前患者。


垂体促性腺激素释放激素激动剂


GnRH激动剂可以喷鼻、皮下注射或缓释剂,应用3月后子宫肌瘤的体积通常会缩小50%左右。但是GnRH激动剂仅能应用3-6月,停药12周内肌瘤往往会再次长大。长期应用GnRH激动剂联合雌激素反向添加疗法尚需进一步研究。有研究表明孕激素反向添加治疗对GnRH激动剂的疗效有不良影响。


手术前应用GnRH激动剂,可缩小肌瘤体积,改善月经过多导致的贫血。


垂体促性腺激素释放激素抑制剂


GnRH激动剂通过对GnRH受体降调节及脱敏发挥作用,GnRH抑制剂的作用机制则是传统的竞争性抑制,其最大优点是没有GnRH激动剂的“点火效应”,起效时间短,疗程短。


GnRH抑制剂治疗子宫肌瘤需进一步研究。


雄激素制剂(丹那唑)


丹那唑化学结构与17-α乙炔睾酮类似,与天然雄激素,孕激素及糖皮质激素竞争受体,从而在下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴的不同水平发挥作用。由于其类雄激素作用,亦可以通过抑制下丘脑分泌促性腺激素来降低雌激素水平,拮抗卵巢激素。


丹那唑可以使子宫肌瘤体积缩小20-25%,但上述报道仅见于队列研究,目前尚无与对照剂或其他治疗方法的随机对照研究。


丹那唑长期疗效欠佳,但对子宫肌瘤导致的月经过多疗效较好。


芳香化酶抑制剂(来曲唑)


子宫肌瘤细胞中芳香化酶P450高表达,可以合成足够的雌二醇促进肌瘤细胞自身生长。芳香化酶抑制剂可以明显抑制芳香化酶的活性,抑制肌瘤生长。


来曲唑是芳香化酶抑制剂可以阻止睾酮转化为雌激素。一项仅包括70例子宫肌瘤患者的研究表明,来曲唑组较GnRH-a组相比,潮热发生率显著降低(0/33和26/27,P<>


雌激素受体拮抗剂(氟维司群)


氟维司群是雌激素受体拮抗剂,可以降调节雌激素受体或使其失活。但不能象GnRH-a戈舍瑞林那样有效缩小子宫和肌瘤的体积,治疗失血性贫血的效果也欠佳。


选择性雌激素受体调节剂


SERMs是非甾体类药物,可以选择性与雌激素受体结合,可作为拮抗剂或激动剂产生阻止特异性作用,常用于治疗或预防雌激素受体阳性的乳腺癌复发。他莫昔芬对子宫有兴奋作用,雷洛昔芬是研究最多的用于治疗子宫肌瘤的SERMs。尽管理论上雷洛昔芬可以做为GnRH-a替代品,有效缩小子宫肌瘤体积,但目前单独应用雷洛昔芬治疗子宫肌瘤的临床资料有限且相互矛盾,因此其对子宫肌瘤的疗效尚不确定。


选择性孕激素受体调节剂


雌孕激素受体在子宫肌瘤组织中高表达,79ER与PR之间还会发生“串扰”。子宫肌瘤生长主要发生在月经周期的分泌期,外源性孕激素可以增加子宫肌瘤细胞有丝分裂活性及细胞构成。


随机对照试验研究GnRH类似剂与单纯孕激素反向添加疗法、雌激素与孕激素反向添加疗法,研究结果发现反向添加孕激素可对GnRH类似物缩小子宫肌瘤体积的疗效产生消极作用。孕激素在子宫肌瘤生长过程中扮演的重要作用,激发了人们对孕激素拮抗剂及选择性孕激素受体调节剂(SPRM)的研究热情。SPRMs可以与孕激素受体结合,对孕激素的靶组织发挥激动、拮抗、局限或混合作用。


米非司酮是纯孕激素受体拮抗剂,其他SPRMs如醋酸乌利司他既有孕激素受体激动成分又有拮抗成分,尽管确切机制尚未明确,已经有其缩小子宫肌瘤体积、减少月经量的临床研究。其他的SPRMs尚需进一步研究,我们下面给出的数据均来源于随机对照试验。


米非司酮


米非司酮(RU-486)是孕激素受体调节剂,主要含拮抗成分,可直接降低子宫肌层和子宫肌瘤内的孕激素受体。尽管其导致子宫肌瘤体积缩小的确切机制不明确,一项包括11个随机对照试验,780例绝经前有症状患者,发表于2013年的meta分析表明,米非司酮可显著缩小子宫及肌瘤的体积,减轻子宫肌瘤相关症状。作者推荐最佳治疗方案为2.5mg每天一次,连续3-6月。没有足够证据表明,米非司酮可导致子宫内膜不典型增生。


醋酸乌利司他(UPA)


UPA是一种选择性孕激素受体调节剂,对子宫肌瘤及子宫内膜细胞均有抗增殖活性。一项关于UPA与安慰剂的随机对照试验表明,有症状子宫肌瘤患者术前口服13周UPA,5mg组子宫肌瘤体积缩小21.2%,10mg组缩小12.3%,安慰剂组平均长大3%(P<>


一项关于UPA和亮丙瑞林平行随机对照试验表明,在减少月经量方面UPA优于亮丙瑞林,5mgUPA组月经量明显减少者约90%,10mgUPA组98%,亮丙瑞林组89%,平均停经时间分别为7天,5天及21天(10mg组与亮丙瑞林组相比P<>P<>


孕激素受体调节剂相关的子宫内膜改变引起关注,SPRM类药物引起的子宫内膜改变多是良性的或可以完全逆转的。病理医生如不了解患者应用UPA病史或不了解UPA对子宫内膜的影响可能将上述改变诊断为子宫内膜增生,因此病理学家非常有必要了解患者UPA病史并熟悉UPA引起的子宫内膜改变。


近期研究有症状子宫肌瘤患者长期应用UPA的有效性及安全性,每日10mg开放标签UPA,连续3月,续以10天随机双盲10mgNETA或安慰剂,上述为一个周期不断重复。研究表明,NETA组不影响子宫肌瘤体积及子宫内膜组织学,重复3月疗程的UPA可安全有效地控制有症状子宫肌瘤患者的月经量并缩小子宫肌瘤体积。多数患者子宫肌瘤体积缩小的持续时间可达疗程结束后6个月。


总结


5、可有效治疗子宫肌瘤合并异常子宫出血的药物包括:左旋炔诺酮宫内节育系统(I),垂体促性腺激素类似剂(I),选择性孕激素受体调节剂(I),口服避孕药(II-2),孕激素(II-2)和丹那唑(II-2)。


6、可有效治疗子宫肌瘤合并压迫症状的药物包括:选择性孕激素受体调节剂和垂体促性腺激素类似剂(I)。


推荐


2、应根据肌瘤大小,生长位置,患者症状、年龄,患者对生育和子宫的需求及愿望,医院现有的治疗手段及医生的经验对子宫肌瘤患者实现个体化治疗。


  • 手术治疗


子宫切除术


对有症状子宫肌瘤患者如无生育要求,子宫切除是永久的治疗方案。无症状患者行子宫切除术的唯一指征是绝经后未行HRT,但是肌瘤仍在生长,尽管少见但肌瘤有肉瘤变可能。无症状子宫肌瘤患者,如果肌瘤没有恶变征象,不推荐行子宫切除术。


不推荐因为子宫肌瘤长大导致手术病率高而预防性行子宫切除术。


子宫切除术的分类


子宫切除术包括经腹、经腹腔镜及经阴道的方式,术者应根据手术训练经历,手术经验,舒适度及临床实践指南选择侵入性最小的、最可行的方式。


经腹次全子宫切除和全子宫切除术的优点面临质疑,随机试验证实两者对患者术后性生活和泌尿系统功能影响无明显差异。子宫次全切除术术中出血及手术并发症的发生率相对较低。


总结


7、子宫切除术是治疗有症状子宫肌瘤患者的最有效方法。(III)


子宫肌瘤切除术


对于既想保留子宫又无生育要求子宫肌瘤患者,子宫肌瘤切除术是子宫切除术的替代手术方式。子宫肌瘤切除术的手术指征是:月经量过多,盆腔痛和/或压迫症状,子宫肌瘤导致不孕不育。


子宫肌瘤切除术虽然可以保留子宫,降低损伤输尿管的风险,但与子宫切除术相比术中出血增加,手术时间明显延长。子宫肌瘤切除术后复发率为15%,术后5-10年约有10%的患者最终需要行子宫切除术。子宫肌瘤复发风险与患者年龄,术前子宫肌瘤的数目,子宫大小,相关疾病及子宫肌瘤切除术后妊娠相关。98腹腔镜下子宫肌瘤切除术后5年累计复发率(包括新发的和术中未切除的),术后有生育者为42%,没有生育的为55%。


子宫肌瘤切除术前应告知患者,根据术中所见及手术过程有改行子宫切除术的风险。对于多数需手术治疗的患者,子宫切除术应做为首选手术方式。


手术计划


根据子宫肌瘤的数目、大小及生长的位置可选择开腹手术、小切口开腹手术、腹腔镜手术、宫腔镜手术或多种手术方式联合进行子宫肌瘤切除术。应根据术前对肌瘤生长位置、大小和数目的准确评估制定手术计划。由于粘膜下子宫肌瘤的有无及大小决定手术方式的选择,因此术前评估非常重要。


小结


8、子宫肌瘤切除术是期望保留子宫及改善生育患者的选择,但是手术风险需进一步调查。(II-2)


宫腔镜下子宫肌瘤切除术


2012年AAGL发表了粘膜下子宫肌瘤的临床诊断和治疗指南。


研究证明,宫腔镜下子宫肌瘤切除术用于治疗异常子宫出血是有效的,随访3-4年失败率约为14.5%-30%。对于有症状的粘膜下子宫肌瘤患者,宫腔镜下子宫肌瘤切除术应做为首选的保守治疗方法。有经验的术者可以经宫腔镜切除直径4-5cm的粘膜下子宫肌瘤(包括0,I和II型)。II型粘膜下子宫肌瘤宫腔镜手术多需分两次进行,因为与0型及I型相比II型粘膜下子宫肌瘤手术中更易发生膨宫液过度吸收,子宫穿孔等并发症,当肌瘤与子宫浆膜层之间肌层小于5mm时应高度警惕。


子宫肌瘤切除术联合子宫内膜消融术


如果子宫肌瘤患者合并重度月经量过多,且无生育要求,在经宫颈行子宫肌瘤切除术时应同时考虑行子宫内膜消融术。队列研究表明子宫肌瘤切除术同时行子宫内膜消融术,术后可有效减少月经量。


对于经宫颈行子宫肌瘤切除术的患者,术前应充分评估患者有无需要再次手术的危险因素。术后无肌瘤残留,子宫可以恢复正常大小者多不需要进一步治疗。具有以下特点的需要再次手术的可能性较大,如多发性子宫肌瘤,巨大肌壁间或浆膜下子宫肌瘤,子宫腺肌症,手术时患者较年轻。


子宫穿孔可能在下述操作时发生,如探宫腔、膨宫、电切镜电切时。术前应用扩宫棒或米索前列腺醇可以减少扩宫颈所需的力度,降低子宫穿孔的发生率。如子宫穿孔仅为机械损伤,未损伤到其他内脏组织,仅需对患者进行严密观察。如有大的缺损或大量出血需腹腔镜探查。如果子宫穿孔发生在电极激发过程中,除非可以排除内脏或血管损伤,否则建议腹腔镜或剖腹探查。


膨宫液过度吸收是另一个潜在风险。AAGL关于宫腔镜膨宫介质管理的实践指南发表于2013年。在保证视野清楚的前提下尽量采用较低的膨宫压力,慎重选择相对安全的膨宫介质都可以降低膨宫液过度吸收的风险及并发症。


宫腔镜电切或电凝过程中杂乱电流烧伤外阴、阴道及宫颈也有报道。


腹腔镜下子宫肌瘤切除术


腹腔镜手术的优点已众所周知,与开腹行子宫肌瘤切除术相比腹腔镜手术可以减少出血量,减轻术后疼痛,术后并发症少,术后恢复快,术后切口美观。然而腹腔镜手术需时较长,术者需要额外训练,相关手术经验及特殊设备。可以经腹腔镜切除的肌瘤大小及数目更多依靠术者的经验及手术技巧。术中小肌瘤的分辨及切除,多层缝合技巧均是对术者的挑战。腹腔镜下切除生长于特殊部位的较大肌瘤有一定困难,如子宫下段肌瘤,尤其是切除子宫颈与宫体交界处的子宫肌瘤时,术中易出现汹涌出血,因此应尽量采取开腹手术。肌瘤体积较大(>10cm)或多发性子宫肌瘤行腹腔镜手术需时较长时,也推荐经腹行子宫肌瘤切除术。


腹腔镜术中损伤多发生在穿刺入腹时,遵守正确的手术原则及SOGC关于腹腔镜穿刺的临床实践指南可以尽量避免上述损伤。研究表明腹腔镜下子宫肌瘤切除术近期并发症的发生率与腹腔镜下子宫切除术类似。


经腹腔镜子宫肌瘤切除术后子宫瘢痕完整性的评估及子宫破裂的发生率目前尚无明确研究。子宫肌瘤切除术后妊娠过程中发生子宫破裂的几率极低,也没有依据阻止患者经阴道试产。但是由于缺乏相关证据,所有患者应给予严密随访。据报道,子宫肌瘤切除术后发生妊娠期子宫破裂与位置较深的肌壁间肌瘤切除后子宫肌层分层缝合不严密或术中过度应用电能量有关。MRI研究剖宫产术后子宫肌层愈合情况的间接证据表明,子宫肌瘤切除术后与继之妊娠的最佳间隔时间为6个月。


对1996年至2007年间的6个随机对照试验进行meta分析后发现,经腹与经腹腔镜行子宫肌瘤切除术术后主要并发症的发生率、术后妊娠率及妊娠结局、子宫肌瘤的复发率是类似的。关于腹腔镜及开腹行子宫肌瘤切除术后妊娠率的随机对照试验报告两者分别为54%及57%。


小切口开腹手术


小切口开腹手术曾被认为是腹腔镜手术的替代手术,缝合子宫肌层更为方便有效,与传统的开腹手术相比损伤更小。随机试验研究表明,与小切口开腹术相比,经腹腔镜行子宫肌瘤切除术术后血红蛋白下降、肠梗阻及术后疼痛发生率、住院时间均较少。


小切口开腹手术也可以在腹腔镜辅助下进行,51例患者随机采用开腹、小切口开腹、腹腔镜辅助的小切口开腹手术行子宫肌瘤切除术,研究表明后两种方式术后疼痛发生率及术中出血量均较少。另外一个包括116例患者的前瞻性研究表明腹腔镜辅助小切口开腹行子宫肌瘤切除术的子宫切口较小,但术中出血较多,术后并发症发生率及患者术后恢复时间两组类似。


机器人辅助腹腔镜手术


在过去的十年里,机器人辅助妇科手术呈指数增长,越来越普遍。美国一项包括264758例患者的回顾性队列研究发现机器人辅助子宫切除术达到9.5%。然而研究表明,机器人辅助的子宫肌瘤切除术标准腹腔镜手术相比术中出血量明显增加,手术时间延长。因此AAGL认为目前机器人在良性妇科手术中无明显优势,与传统腹腔镜手术相比费用增加。


手术标本粉碎


腹腔镜下子宫切除术或子宫肌瘤切除术中常需要粉碎手术标本,这会导致许多并发症,如:血管或内脏损伤,肌瘤碎片遗留腹腔内导致寄生性肌瘤(平滑肌瘤病)或术中偶然发现的子宫平滑肌肉瘤转移。


现有证据表明因子宫肌瘤行手术治疗的妇女中子宫平滑肌肉瘤的发病率为1/400。美国癌症协会的流行病学研究结果提示子宫平滑肌肉瘤患者,I期5年生存率为60%,II期为35%,III期为22%,IV期为15%。


研究表明粉碎术可导致子宫平滑肌肉瘤的复发率升高,生存率降低,由此可以推断粉碎术能够增加子宫平滑肌肉瘤的期别。子宫肌瘤切除术中无论是切除子宫还是单纯行子宫肌瘤剔除术,以任何形式的粉碎方法取出肌瘤都可以招致疾病分期增加或发生转移。


上述发现提示行子宫肌瘤切除术前应进行详细的检查,如果可能尽量采用封闭粉碎的方法。腹腔镜手术时,将标本放入标本袋内粉碎取出,可有效减少组织碎屑的溢出,但是标本袋会影响视野,其效果需进一步研究。将较大标本放入标本袋内,采用经腹部小切口或经阴道粉碎后取出,也可减少组织溢出。


根据粉碎术对术中偶然发现子宫肉瘤的不良影响,FDA于2014年4月发表了关于腹腔镜粉碎器的警告,加拿大卫生部2014年5月也颁布了如下建议:

要认识到因子宫肌瘤行子宫切除术或子宫肌瘤切除术的患者中有可能是子宫平滑肌肉瘤。


采用手术治疗方式前,为症状性子宫肌瘤患者仔细考虑所有可用的治疗选择。可用不需要电动粉碎肌瘤的其他手术方式替代腹腔镜手术,以避免潜在癌性组织在腹腔内的种植。有些术者和组织建议将手术标本置于袋内行密闭式粉碎术,可降低癌性组织的播散。


要告知患者腹腔镜手术中采用电动粉碎机可能导致子宫切除或子宫肌瘤切除术中意外发现的子宫平滑肌肉瘤扩散,及对预后产生的不良影响。


很多机构在进行周密的系统回顾并讨论后,对FDA的警告做出了回应(表2)。




推荐


3、不想保留生育能力与子宫的患者,应使患者了解子宫切除术的替代治疗方案及风险,微创手术是有症状子宫肌瘤的确切治疗方案,手术的满意度高。(II-2A)


4、经宫腔镜子宫肌瘤切除术是治疗向宫腔生长的有症状子宫肌瘤的一线保守方案。(II-3A)


5、子宫肌瘤切除术前应选用恰当的影像学检查手段,详细了解子宫肌瘤的位置,大小及数量。(III-A)


6、如术中需应用粉碎机,应向患者详细交代可能的风险及并发症,包括极少数子宫肌瘤有恶性可能,粉碎机可导致癌症扩散并对预后产生不良影响。(III-B)


术前评估及辅助用药


由于行子宫肌瘤手术前有无合并贫血及子宫体积的大小对手术预后有非常重要的影响,因此须进行适当的术前评估及必要的预处理,如:纠正贫血、缩小肌瘤及子宫体积。近期研究表明,如果患者术前合并贫血,即使是轻度贫血,也是增加非心血管手术术后30天致死率和并发症发生率的独立因素。


很多药物做为术前预处理用药是安全有效的,铁制剂既可以用于治疗贫血也可以做为合并贫血的术前用药。


GnRH兴奋剂


科克兰研究表明,GnRH兴奋剂较安慰剂及术前未用药组可显著提高血红蛋白及红细胞比容,缩小子宫及子宫肌瘤的体积。与未经术前治疗组相比,术前应用GnRH兴奋剂可显著减少子宫切除术中的出血量、缩短手术时间、增加术后血红蛋白及红细胞比容、减少术后并发症、缩短住院时间,增加经阴道手术的比例,降低腹部纵切口的比例。


2001年的系统回顾及meta分析表明,子宫切除术前应用GnRH兴奋剂可减少术中出血量,降低腹部纵切口率,但仅轻度增加术后血红蛋白。然而,GnRH兴奋剂组子宫肌瘤切除术后6个月复发率较高。两组术后并发症的发生率,输血率无明显差异。2011年的系统回顾表明,GnRH兴奋剂可显著减少术中出血量,对手术时间无明显影响。但是应用GnRH兴奋剂后能否有效地切除子宫肌瘤一直是争论的焦点。


随机双盲对照试验表明,宫腔镜手术前应用GnRH-a与对照组相比手术完全切除率、手术时间及液体吸收量无明显差异。


盐酸乌利司他


前述两项随机对照试验表明盐酸乌利司他应用3月可有效纠正贫血,缩小子宫体积。目前关于盐酸乌利司他的研究中没有手术相关指标的研究报导,术中经验报道也是各不相同。


术中辅助用药


子宫肌瘤术中辅助用药可以减少术中出血量,改善手术结局。


米索前列腺醇


米索前列腺醇是前列腺素E1类似物,可以减少子宫血流,增加子宫肌层收缩,减少子宫相关手术的出血量。关于米索前列腺醇做为子宫切除术术中用药的研究证据有限而且相互矛盾。随机试验证明,经腹子宫切除术中单独应用米索前列腺醇无明显优势,但是与安慰剂相比直肠应用米索前列腺醇400ug联合静脉应用催产素(10U/小时)在腹腔镜辅助经阴道子宫切除术中可显著改善手术结局。


安慰剂随机对照试验研究表明,经腹行子宫肌瘤切除术时,米索前列腺醇400ug术前1小时经阴道给药组与术前30分钟经直肠给药组相比,可显著缩短手术时间、减少术中出血量及术后血红蛋白下降、降低术后输血率。住院时间两组无明显差异。


有关于宫腔镜手术前应用米索前列腺醇软化的研究,但该研究的手术指征子宫肌瘤仅占部分。研究发现,与对照组相比米索前列腺醇组较少需要宫颈扩张棒扩张宫颈,极少需要手术扩张宫颈,宫颈扩张棒扩张至9号时间明显缩短,手术时间明显缩短,极少导致宫颈撕裂。虽然统计学意义不显著,但是米索前列腺醇组中宫颈扩张失败(1.4%/6.3%),子宫穿孔(0%/2.5%)等并发症发生率低。


催产素


最近有证据表明子宫肌层内存在催产素受体,术中辅助应用催产素有些相互矛盾的证据。


一项关于腹腔镜辅助下经阴道子宫切除术的研究表明,与安慰剂组相比术中应用催产素组(催产素20u如生理盐水1000ml,以40mu/分的速度滴注)可减少术中出血量及输血率,术后并发症及住院时间无明显差异。关于子宫肌瘤切除术随机对照试验的系统回顾指出,术中应用催产素并不能减少术中出血量,由于实验研究间存在着较大的异质性,上述研究结果令人质疑。


垂体后叶素


垂体后叶素是天然激素,可使血管痉挛、子宫平滑肌收缩,因此可以减少子宫相关手术术中出血。由于有报道子宫肌层注射垂体后叶素后患者发生心力衰竭,因此应将垂体后叶素稀释至适当浓度,并于麻醉师相互沟通。


一项关于因子宫肌瘤经腹行子宫切除术的随机试验表明,术中距离双侧子宫动脉1cm处注射5ml垂体后叶素溶液(10U垂体后叶素+生理盐水10ml)可减少约40%术中出血量。术后血红蛋白、输血率及手术时间无明显差异。


有两项研究对比垂体后叶素与止血带在子宫肌瘤切除术的作用,垂体后叶素稀释组(20U垂体后叶素+20ml生理盐水,切开子宫前注射)较机械阻断子宫动脉组(止血带或血管夹阻断骨盘漏斗韧带)相比可明显减少术中出血量,术后病率及输血率。另外一项研究也表明,垂体后叶素组(20U+20ml生理盐水)与止血带组相比可明显减少术中出血量(512.7±400ml)(P=0.036)。但是血红蛋白下降,输血率,术中血压变化及术后最高脉搏、体温等都无统计学意义。


最近有对照研究腹腔镜子宫肌瘤切除术中稀释垂体后叶素(6U+生理盐水20ml)+罗德结结扎肌瘤基底部组,单独应用垂体后叶素组及安慰剂组,发现术中出血量,安慰剂组为363.7±147.8ml,单纯垂体后叶素组224.4±131.2ml,垂体后叶素+罗德结扎组58.7±27.5ml,后者明显减少,有统计学意义。


丁哌卡因与肾上腺素


一项关于腹腔镜下子宫肌瘤切除术的研究表明,与安慰剂相比术中应用丁哌卡因(50ml,0.25%)和肾上腺素(0.5ml,1mg/ml)可显著减少术中出血量,缩短手术时间及肌瘤剥除时间,降低手术的困难程度(采用视觉模拟评分法评估)。丁哌卡因组镇痛剂需要量明显减少(P<>


抗纤溶药物


氨甲环酸是人工合成的赖氨酸衍生物,具有抗纤溶活性,由于减少术中出血量及输血几率。目前仅有一项此类研究,该研究组为经腹子宫肌瘤剔除术皮肤切开前15分钟静脉应用氨甲环酸(10mg/公斤体重,最大量为1g),对照组为安慰剂,研究组术中平均减少出血量为243ml,但是尚未达到有统计学意义的标准(250ml)。


明胶-凝血酶复合物


明胶-凝血酶复合物是止血密封胶与提取的牛明胶和凝血酶复合物。与纤维蛋白胶相比,明胶-凝血酶复合物吸水性更强,更容易与潮湿组织粘合。当明胶-凝血酶复合物应用于局部组织时,高浓度的凝血酶及明胶可迅速止血,常用于妇科手术。


随机对照试验表明,经腹行子宫肌瘤剔除术时出血创面应用明胶-凝血酶复合物可减少术中及术后出血,无一例需输血,162对照组25例患者中有5例(20%)需要输血(P<>


子宫动脉阻断


经腹腔镜行子宫肌瘤剔除术时可选择行子宫动脉阻断术(UAO),尽管其效果目前尚有争议。相关研究表明,UAO组术中出血量与对照组相比无明显减少,手术时间略有延长。另外有研究表明UAO组平均手术时间显著延长(107分钟/93分钟;P=0.03),但术中出血量明显减少(84ml/137ml;P<>


宫颈环扎止血带


有两个实验研究表明,子宫肌瘤剔除术中阻断子宫动脉同时阻断或不阻断卵巢动脉,可显著减少术中出血及降低输血几率。


防粘连药物


推荐在子宫肌瘤切除术后创面应用防粘连药物,可有效减少术后粘连。但是所有防粘连药物在改善生育及妊娠结局方面的作用都没有得到证实。


推荐


7、择期手术前应纠正贫血。(II-2A)孕激素受体阻滞剂、垂体促性腺激素兴奋剂可有效纠正贫血,推荐用于合并贫血的术前准备。(I-A)


8、垂体后叶素、丁哌卡因和肾上腺素、米非司酮、宫颈环扎止血带、明胶-凝血酶复合物可减少子宫肌瘤剔除术中出血,可考虑应用。(I-A)


  • 其他保守治疗


子宫动脉栓塞术


SOGC关于子宫动脉栓塞术(UAE)临床实践指南已经颁布,其中包括关于UAE治疗子宫肌瘤的最新综述。子宫动脉栓塞术是通过放射介入的方法将栓塞剂放入一侧或双侧子宫动脉,阻断子宫动脉血流的方法。子宫动脉栓塞术于1995年第一次报道,现已成为最常用的保守治疗方法之一。此微创手术在患者清醒状态下完成,术后即会出现不适症状,通常迅速消失,不影响子宫功能。宫体较大时(妊娠20周以上)疗效欠佳,单发的粘膜下或浆膜下子宫肌瘤手术效果优于UAE。


尽管UAE术后有成功妊娠的报道,随机对照研究表明UAE组与子宫肌瘤切除术组相比,术后妊娠率低,妊娠丢失率高。但对于没有妊娠要求的患者UAE仍是首选的保守治疗方法。


2013年的Meta分析对UAE治疗症状性子宫肌瘤的手术并发症及再次介入治疗进行了荟萃。UAE术后常见的并发症是阴道流液,发热(4.0%),双侧UAE失败(4.0%),栓塞后相关症状(2.9%)。该研究总结,UAE手术相关的并发症发生率低,再次UAE会导致治疗费用增加。


充分告知患者UAE及手术的并发症及发生几率,及再次手术可能性,可有助于患者及医务工作者选择最合理的治疗方案。


推荐


9、采用栓塞或手术方法阻断子宫动脉可做为希望保留子宫的症状性子宫肌瘤患者的选择。在采用阻断子宫动脉治疗方案前,应详细告知患者手术可能存在的风险,包括对生育能力和妊娠结局的影响。(II-3A)


聚焦消融系统


过去的几十年里出现不同种类的聚焦消融系统,如:射频消融、超低温冷冻消融及最新出现的核磁共振引导的聚焦超声、高频超声引导的超声聚焦等。


所有聚焦消融系统的缺点是,只能治疗单个肌瘤,聚焦靶点是肌瘤的中央,但是肌瘤的生长部位在外周。


聚焦消融技术为新生事物,虽被认为疗效肯定,但由于缺乏长期数据,其优点及风险尚不确定。应进行持续的研究及相关数据收集评估不断发展的新技术的临床价值。


核磁共振引导的聚焦超声


ExAblate2000(以色列海法市,InSightec公司)是首个FDA批准用于治疗子宫肌瘤的MRg-FUS系统。已经发表的病例研究表明(病例数从51至359不等),短期疗效可靠,但皮肤灼伤等并发症发生率较高(7%),至少有1例肠穿孔的报道。


MRg-FUS系统的缺点包括,高排阻率、需要MR设备、手术时间长(从数分钟至数小时不等)、每次仅能治疗单个肌瘤、消融肌瘤中心,而肌瘤生长以外周生长为主。


射频消融术


腹腔镜下射频消融术是近年来发展起来的新技术,可在超声引导下直接发射射频消融子宫肌瘤。Halt公司的Acessa RFVTA系统在加拿大已被获准用于治疗子宫肌瘤,其依靠腹腔镜及超声定位子宫肌瘤。腹腔镜引导下RF探针经皮穿刺进入已定位好的子宫肌瘤,皮肤切口仅约2mm。最新的多中心研究总结RFVTA治疗子宫肌瘤,患者耐受性好,术后恢复快,满意度高,明显改善症状,改善患者的生活质量。术后12个月,肌瘤体积平均缩小45.1%,月经量平均减少38.3%。Halt系统的缺点是,需要在腹腔镜下手术并需超声监测,额外经皮穿刺切口,一次仅能治疗单个8cm以下的肌瘤,消融肌瘤的中心,但肌瘤主要的生长部位是外周。


总结


9、目前子宫肌瘤的保守治疗方法中,子宫动脉栓塞术已经过长期随访,符合适应症的患者疗效可靠。(II-3)


10、新的聚焦消融技术令人期待,但缺乏长期随访数据。(III)


特殊问题


急性子宫出血


与妊娠无关的急性子宫出血的定义是,出血量多需临床医生紧急治疗的出血。子宫肌瘤可引起急性腹腔内或阴道大量出血,少数情况下可危及患者生命。急性子宫出血无论是否与子宫肌瘤有关,检查及治疗方法相同。


患者急性子宫出血时生命体征不稳定,出血量多,伴或不伴有血块,不适合做子宫内膜活检,超声检查及宫腔镜检查。基于有限的证据,在经过最初的液体复苏后,可通过询问病史、体格检查、触诊印象排除其他出血原因,导致子宫急性出血的多数病因是合并子宫肌瘤。


关于子宫肌瘤导致急性出血治疗方法的研究较少。


氨甲环酸,1g静脉注射>10分钟或口服一天三次,连续5至7天,也可用于子宫肌瘤合并月经过多患者,效果可靠。目前无证据表明,即使是高危因素患者,应用氨甲环酸能够引起血栓性疾病,发生血栓性疾病的概率<>


所有可用于子宫肌瘤患者的性激素类药物中,盐酸乌利司他起效最快,可有效控制子宫出血,80%患者7天内的出血调查量表<>


宫腔内放置弗雷氏尿管可作为激素或其他治疗起效前的临时治疗或用于原因不明的子宫出血,弗雷氏尿管的球囊充盈后可宫腔内放置1-48小时。


子宫肌瘤偶可脱出于宫颈口外,切除肌瘤后可止血。粘膜下子宫肌瘤可导致严重子宫出血,部分肌瘤在垂体促性腺激素兴奋剂或子宫动脉栓塞治疗后可脱出于宫颈口外。


有文献报道急诊子宫内膜消融术(EA)可治疗急性子宫出血。EA与宫腔镜下粘膜下子宫肌瘤切除术会导致子宫出血,与手术视野不清导致操作困难有关。上述保守治疗无效,如条件允许可考虑行子宫动脉栓塞术。如上述治疗无效,需考虑急诊行子宫切除术。


推荐


10、子宫肌瘤导致的急性出血,保守治疗方法有:雌激素、选择性孕激素受体拮抗剂、抗纤溶药物、弗雷氏尿管压迫止血和或宫腔镜治疗,上述治疗效果欠佳考虑行子宫切除术。条件允许可考虑子宫动脉栓塞术。(III-B)


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