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作者：公子墨 来源：医学界内分泌频道 事件回顾：近来，美国Medscape网站发布了一篇名为FDA Warns of Heart-Failure Risk With Two Diabetes Drugs的文章，其中，文章题目所指的两种药物是阿格列汀和沙格列汀。该报道再次把这两种新药推向风口浪尖。 药物小知识：DPP-4抑制剂是目前治疗糖尿病研究比较深入的药物，目前市面上有阿格列汀、沙格列汀等，也是近来屡受争议的药物。下面笔者就来理理有关DPP-4抑制剂的一些小知识。 ①DPP-4又称为T细胞表面抗原CD26或二肽基肽酶4，是一种分解体内蛋白质的酵酶，主要分解一种名为GLP-1的蛋白质； ②GLP-1中文名为胰高血糖素样肽-1，是由肠道细胞分泌的荷尔蒙； ③GLP-1的降糖作用主要表现在以刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖； ④DPP-4对于糖尿病患者而言是有害的，GLP-1是有益的，所以，DPP-4抑制剂通过使DPP-4失活而不分解GLP-1成为降糖药物研究的热点。 争议盘点：通过药物小知识，我们简单了解了DPP-4抑制剂的药理作用，其姿态也似乎完美。但通过临床运用和研究机构的检测，目前，DPP-4抑制剂备受争议。下面，笔者就来和大家“818”DPP-4抑制剂近年来备受争议的地方。 盘点ONE：2014年美国心脏病学会年会（ACC2014）公布了阿格列汀（Nesina）心衰研究数据，该研究显示阿格列汀致心衰风险很小，但这一数据引发了争议。 争议焦点：法国洛林中心医院心衰专家Faiez Zannad博士和康涅狄格大学医学院William White博士发表的一篇名为《阿格列汀与标准治疗在2型糖尿病合并急性冠脉综合征患者心血管结局的比较》的研究论文，结果显示阿格列汀安全性良好，不会增加新诊断心衰风险，也不会增加心衰患者再入院率。而澳大利亚墨尔本Monash大学的心衰专家Henry Krum博士则提出异议，他表示更相信在《New England Journal of Medicine》上发表的SAVOR-TIMI 53和EXAMINE研究，该研究显示沙格列汀5mg/d与安慰剂相比在复合主要终点（心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中）上无显著差异，但可使心衰住院风险（次要终点的一个成分）增加27%。SAVOR研究进一步数据分析显示，沙格列汀相关的心衰主要发生在用药前6个月。也使得FDA（食品和药物管理局）表态重新审查沙格列汀在糖尿病患者的治疗与心衰风险的相关性。 盘点TWO：2015年4月10日FDA 审评人员指出，虽然沙格列汀 SAVOR 试验的主要结果未显示死亡率统计学上的显著升高，但将接受该治疗药物患者中发生的唯一一例死亡病例纳入进一步的分析后，结果表明：“全因死亡率的显著或接近显著升高”与这款药物相关。 盘点THREE：2015年8月28日，FDA发布警示信息称，治疗 2型糖尿病的药物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂如西格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀可引起关节痛，而且可能是重度或致残性的。FDA已要求相关药品说明书中添加关于该风险的警告和注意事项。FDA警告称，如果发生重度持续性关节痛，患者不应停用DPP-4抑制剂药物，而应立即联系医疗卫生专业人员。 医疗卫生专业人员应考虑DPP-4抑制剂为严重关节痛的可能原因，并视情况嘱患者停药。 盘点FOUR：《国际内分泌代谢杂志 》2015年35卷05期发布了一篇名为《肠促胰素类降糖药物的低血糖风险》的研究论文，研究结果显示GLP-1类似物、DPP-4抑制剂单药使用时低血糖风险分别为3％-12％、0％-1.3％，与《中国2型糖尿病防治指南》推荐相一致。与二甲双胍或TZDs联合用药时，GLP-1类似物的低血糖风险为4％-9％，DPP-4抑制剂则为0％-3％；而与磺脲类药物联用时GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的低血糖风险显著增加。其中，沙格列汀与磺脲类联合用药时有重度低血糖不良事件的发生，需要引起重视。 盘点FIVE：《临床药物治疗杂志》 2014年3月第12卷第2期发布的一篇名为《肠促胰素类药物治疗糖尿病的潜在风险》的文章，结果显示相关流行病学调查、动物实验及临床研究均提示应用该类药物存在胰腺病变及促进肿瘤发生的潜在风险。人C细胞存在GLP-1受体表达，C细胞增生显著者GLP-1受体表达丰富。为降低使用GLP-1受体激动剂或类似物的DM患者罹患甲状腺髓样癌风险，患有多发性内分泌系统腺瘤以及有甲状腺髓样癌家族史的患者禁用利拉鲁肽。Gier等同时发现，18%的乳头状甲状腺癌表达GLP-1受体。乳头状甲状腺癌是甲状腺癌的常见类型，约占50% -90%。因此肠促胰素类药物致甲状腺癌的风险更值得人们关注，建议有乳头状甲状腺癌家族史的患者应慎重选用GLP-1受体激动剂或类似物。 笔者观点：笔者秉承站在客观的立场上摒除个人情绪化语言的原则，来盘点这两种药物近来的一些负面报道。一种新药的推出，一方面对于人类健康而言，是疾病的克星；另一方面对于患者来说，是他们的福音。但似乎每一种新药的推出，其过程都是曲折的。因为在上市之前，它们要经过无数次临床试验；上市后，亦要经过临床医生和相关机构的检测与研究。但无论是药商、药理学家、研究机构、临床医生、患者都希望新药能够有效治疗疾病。我们知道，是药三分毒，那么，如何把握“三分毒”，这不仅仅是药物研究者的事情，更多的是以大量的临床运用案例为样本，为研究机构提供一手资料。所以，有数据的报道具有科学性，而非空穴来风，更不涉及诋毁。我们的目的就是让医生的医术和患者的生命得到无上光荣！ 参考文献： 1. Nachnani JS,Bulchandani DG,Nookala A. Biochemical and histological effects of exendin-4(exenatide)on the rat pancreas.DIABETOLOGIA , 2010年 53卷 第01期 2. Rosenstock J,Aguilar-Salinas C,Klein E.Effect of saxagliptin monotherapy in treatment-naive patients with type 2 diabetes. CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION , 2009年 25卷 第10期 3.Nachnani JS,Bulchandani DG,Nookala A.Biochemical and histological effects of exendin-4(exenatide)on the rat pancreas. DIABETOLOGIA , 2010年 53卷 第01期 4. Gier B, Butler PC, Lai CK,et al. Glucagon like peptide-1 receptor expression in the human thyroid gland[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(1):121-131. （本文为“医学界内分泌频道”原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。） 阅读完本文，你是否对Medscape关于DPP-4抑制剂的报道产生了好奇？不要走开，今天的第二篇文章就由“医学界”为您详述关于DPP-4抑制剂“走红”前后的这些那些。 |
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来自： 尚振奇 > 《糖尿病口服药物用法和注意事项》
