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讲者：鹿群教授 北京大学人民医院 POI命名的优点：反映受损的卵巢功能的连续变化，而非POF那么极端；POI诊断只是程度低于POF，对患者心理的影响减轻。 POI的定义：40岁以下的妇女，持续4个月闭经或月经稀发，两次FSH>40IU/L（测定间隔超过1个月），低雌激素状态 DOR：有规律的月经，而卵巢储备功能试验异常，FSH、E2水平升高，AMH、AFC下降。 DOR--POI临床发展 隐匿性阶段：FSH正常，月经规律，生育能力下降 生化异常阶段：FSH升高，月经规律，生育能力下降 临床异常阶段：FSH升高，月经稀发或闭经，生育能力下降（<40岁，两次FSH>40U/L:POI） POI的发生率 年龄相关：40岁以前：1/100；30岁以前：1/1000 闭经相关：原发性闭经患者中：10%~28%；继发性闭经患者中：4%~18% POI的临床表现：月经 月经史 原发性闭经：10%~28%为POI 继发性闭经：4%~18%位POI 多数患者：青春发育正常，已建立规则的月经 前驱表现： 多有：包括月经稀发，月经频发，功能失调性子宫血；偶尔无：月经突然停止不来 停服避孕药、怀孕分娩后月经不恢复。 POI的临床表现：影响生育 生育能力降低，但是，约50%的POI患者有不同的，难以预测的残存卵巢功能；有50%——84%患者卵泡有了新的生长，16%—49%有排卵功能；排卵和卵泡发育率取决于停经时间。被确诊后仍有5%-10%的患者会自发性妊娠，但这种可能性会随着时间的延长而减小。 POI的长期结果：乳腺癌风险降低、血管舒缩等，更年期症状、性功能障碍、不孕不育、早期骨质流失、心血管疾病、心理症状、相关疾病（例如甲状腺病、阿狄森氏病、糖尿病、多内分泌腺病症） POI的治疗：无生育要求：HPT；有生育要求：降调FSH，提高卵巢敏感性、激发卵泡发育；IVF POI患者-雌激素的补充 对于POI女性患者，激素补充的目标：恢复雌二醇水平到生理状态（100pg/ml），如：每天100ug经皮雌二醇，或口服4mg的雌二醇；对于雌激素水平>50pg/ml和或间歇性子宫出血的妇女，可以口服2mg的17β-雌激素，联合周期性孕激素（如：10mg的地屈孕酮），在有助排卵的同时，足以环节低磁症状；（备注：最好从低剂量开始，然后根据实际情况增加到4mg，以避免乳腺胀痛等不良反应）。 POI患者-孕激素的使用 对于有子宫的妇女，需要在后半周期补充孕激素，诱导子宫内膜分泌期转化，预防子宫内膜癌的发生；根据临床数据，POI患者使用100ug/天的经皮雌二醇或4mg/天口服雌二醇，孕激素可以选择醋酸甲羟孕酮10mg/天×12—14d/周期1，或者地屈孕酮20mg/天×12—14d/周期2。 芬吗通的优势和用法 芬吗通2/10是17β-雌二醇2mg和地屈孕酮10mg的复合制剂，不抑制排卵，服用期间可能怀孕，对胎儿无影响 芬吗通的用法：对于普通的POI患者：bid口服芬吗通2/10；对于雌激素水平>50pg/ml的POI患者：qd口服芬吗通2/10。
POI患者的生育选择 等待自然受孕；无子女生活；收养；卵子捐赠；积极处理、IVF。 补充雌激素对卵巢储备的影响 研究报道：停经3年内至少有1/3妇女卵巢内存在卵泡，但这些残存卵泡对升高的内源性促性腺激素不敏感，因为持续高水平的FSH受体有下调作用；约25%de POI患者，可能在雌激素治疗1~5年内使衰退卵巢内残留的部分卵泡功能恢复，自行恢复卵泡生长，越有5—8%的患者在雌激素治疗期间或之后发生妊娠。
HRT对排卵功能的作用效果 2007年，Massimo Tartagni 以50例POI患者为研究对象，分别在超促排卵前用口服雌激素或安慰剂，两组患者都采用相同的促排卵方案。 结果发现，应用雌激素预治疗的患者，较安慰剂组：（1）FSH水平显著降低；（2）排卵率明显升高；（3）诱发排卵成功的患者促排卵钱FSH水平≤15U/L。 大部分学者认为：对于POI的患者，雌激素治疗越早，卵巢功能恢复的可能性越大：POI发生一年内使用，有报道1%的患者可恢复月经；POI的患者使用雌激素可以诱发排卵；原发性闭经的患者，青春期可以仅用小剂量雌激素促进乳房的发育，之后再周期性加入孕激素保护子宫内膜。 POI患者的管理——生育力 对有生育需求的POI患者可以采取以下方法： 雌激素治疗，等待自然受孕：研究表明补充雌激素能够使患者血清雌激素达到平均水平；理论上，通过降低POI相关的高LH水平，HRT治疗能够提高排卵频率。 卵母细胞移植技术：该激素用于促使POI患者怀孕，且成功率很高。 肿瘤生育学：冷冻卵子或胚胎技术、胚胎冷冻、卵子冷冻：成熟卵子、未成熟卵子（GC、COC）、卵巢组织冷冻、整个卵巢冷冻—原位移植/异位移植 总 结 POI的病因尚不明确；POI患者除了经历闭经/月经稀发，不孕，及更年期症状，还将受到缺雌激素导致的长期硬性，如骨质疏松，增加的心血管疾病的风险和认知障碍等；HRT是治疗的基础，应持续进行治疗最少到50岁；有子宫的POI患者，可以前14天口服2-4mg的17β-雌二醇片，后14天口服2-4mg的17β-雌二醇 20mg地屈孕酮片；应保持对总体健康，心理健康，可能的自身免疫性内分泌疾病，心血管和骨骼健康定期监测。 |
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