2015 AHA | 利拉鲁肽能否减少收缩性心衰患者临床终点事件？

作者：河北省人民医院 郭艺芳

来源：医学界心血管频道

　　在 2015 年 AHA 年会期间,揭晓了 FIGHT 研究结果,显示GLP-1 激动剂利拉鲁肽不能减少收缩性心衰临床终点事件发生率。

　　1.FIGHT研究简介

　　GLP-1 激动剂利拉鲁肽可以通过促进胰岛素分泌并改善胰岛素抵抗发挥降糖作用。心衰患者常存在不同程度的能量代谢障碍，前期研究提示应用利拉鲁肽可能对收缩性心衰患者产生有益影响，推测与该药能够改善心肌能量代谢有关。与此同时，利拉鲁肽还具有减轻体重等作用，这些均可能对心衰患者产生有益影响。

　　FIGHT 研究旨在进一步论证此假设，探讨伴或不伴糖尿病的射血分数减低的心衰患者应用利拉鲁肽能否产生临床获益。共入选 300 例因急性收缩性心衰（LVEF≤40%）住院治疗后病情相对稳定的患者，随机分为两组，在常规治疗基础上分别应用利拉鲁肽（154例）或安慰剂（146例）治疗。主要终点包括全因死亡与因心衰住院等。随访 180 天后结果显示，利拉鲁肽组与安慰剂组受试者死亡率分别为 10.4% 与 11.0% （p=NS），因心衰住院率分别为 34.4% 与 28.1%（p=NS）。二级终点分析显示，利拉鲁肽组患者体重减轻与血糖控制情况均优于安慰剂组。

　　2.评析

　　以利拉鲁肽为代表的 GLP-1 激动剂具有可靠的降糖作用，并且有助于减轻体重、降低血压，因此很多学者推测此类药物在降糖的同时可能对心血管系统产生有益的影响。然而，2015年美国 ADA 年会期间揭晓了关于 GLP-1 受体激动剂类药物的第一项心血管终点临床试验ELIXA研究，结果表明利西拉来具有良好的心血管安全性,但不能降低近期发生急性冠状动脉综合征的糖尿病患者的主要心血管终点事件发生率。

　　虽然 FIGHT 研究的假设与初衷与 ELIXA 研究有所不同,但同样探讨了存在严重器质性心脏病的患者应用 GLP-1 激动剂的有效性与安全性。

　　首先，这项研究再次论证了此类药物的总体心血管安全性良好。

　　与此同时，该研究也提示虽然利拉鲁肽有助于控制血糖并减轻体重，并不能减少心衰患者临床终点事件。

　　更值得关注的是，在 FIGHT 研究中，利拉鲁肽治疗组患者因心衰住院的风险较安慰剂组有明显增高的趋势（34.4%对28.1%，p=NS）。由于此研究所纳入受试者例数较少，且随访期较短，对此难以得出肯定性结论。现有研究显示，多种降糖药物可能会增加因心衰住院的风险，故今后仍需对此进行更为深入的探讨。

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