高睾酮水平与前列腺癌到底是否相关？

2016EAU Morgentaler教授发表了在激素治疗前行前列腺穿刺检查结果的数据。因为激素替代治疗与预防前列腺癌的理念完全相反，所以Morgentaler教授在进行激素治疗前给患者行前列腺穿刺术以排除前列腺癌，结果发现低睾酮水平的男性，血清PSA低于4.0 mg/ml，穿刺阳性率与那些PSA升高男性的阳性率相似，并没有下降。

Morgentaler教授重新查阅了Huggins关于“睾酮注射能够激活前列腺癌”的研究文献。Huggins曾在1966年凭着这项研究获得了诺贝尔奖。Morgentaler发现Huggins得出的结论仅基于1例患者得出，且这名患者也仅接受了14天的睾酮注射治疗。因此，研究结论的证据强度值得商榷。

Morgentaler教授随后搜索了自Huggins研究以后的高睾酮水平与发生前列腺癌相关性的研究，这些研究结果各异，并非确定高睾酮水平与发生前列腺癌一定相关。一项安慰剂对照试验结果揭示，接受睾酮治疗与安慰剂治疗的男性之间前列腺癌的患病率并无显著差异。Morgentaler认为是因为靶细胞表面的雄激素受体数量有限导致了“饱和”状态的发生，也就是说即使睾酮水平再高，也不能进入细胞核，刺激细胞生长。

最后，Morgentaler教授的结论是没有证据表明高睾酮水平可增加前列腺癌风险。然而，需要注意的是，Morgentaler教授的观点是高睾酮水平与发生前列腺癌之间无明确关系，这与降低睾酮水平治疗前列腺癌是两个命题。两者并不矛盾。 

PR-7研究[1]在根治性治疗后生化复发的患者中比较了持续性雄激素阻断和间歇性雄激素阻断的疗效。在这项研究的二次分析中观察到去势治疗的第1年内血清睾酮水平越低，病因特异性生存率（CSS）越好（P=0.015），内分泌治疗的有效时间也越长（P=0.02）。

综上所述，引起前列腺癌的危险因素尚未明确；睾酮水平与发生前列腺癌之间的关系仍需更多临床试验进行验证。III期临床研究数据显示接受去势治疗的前列腺癌患者，血清睾酮水平越低，内分泌治疗的有效时间越长、生存获益越大。

 

1. Klotz L, O'Callaghan C, Ding K, etal.Nadir testosterone within first year of androgen-deprivation therapy(ADT) predicts for time to castration-resistant progression: a secondaryanalysis of the PR-7 trial of intermittent versus continuous ADT. J Clin Oncol. 2015.33(10):1151-6.