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之前就听老板教诲：科研，没有绝对的过气明星。科研讲求的是延续性工作。在最新一期lancet oncology上，收录了两篇miRNA相关的文章。 A prognostically relevant miRNA signature for epithelial ovarian cancer. 作为普通科研工作者，不可能人人都要最求极致，发篇10分左右的“那也是极好的”。 今天，我们就来依葫芦画瓢，看一篇Cancer Research上最新的一篇miRNA文章吧。 MiR-9 and miR-200 regulate PDGFRβ-mediated endothelial differentiation of tumor cells in triple negative breast cancer. ( Cancer Research ) 下载链接：http://pan.baidu.com/s/1i5oBCkH 密码：i9wm A分子在B疾病中调控Y蛋白介导了Z功能，也是青年基金的模式。 在多年前，做miRNA与肿瘤相关研究发Can Res会比较容易。那么这篇文章有什么亮点呢。本文主要讲了2个miRNA分子，在三阴性乳腺癌中，通过不同的方式调控了同一个靶标蛋白，引发了不同作用。 直接看内容： 1、细胞实验。作者选择了两个miRNA，分别为miR-9，miR-200.文章中，并未提到为什么选这两个miRNA，有可能是看了已经报道过的文献，然后做了前期预实验，如表型、功能实验，也有可能做了一些中通量筛选工作。 血管新生，是肿瘤形成的关键因素。三阴性乳腺癌是乳腺癌中预后最差的，实验中的细胞株选择也很关键。miR-9能促进微管生成，并且通过沉默miR-9实验，验证了这种作用。前期已经报道miR-9与PDGFRβ有调控作用，并且作者做了验证。结合这部分实验，表明miR-9有助于PDGFRβ诱导的血管新生。 并且，作者跟临床验证。在三阴性乳腺癌中，miR-9是过表达的，其预后非常差。图见supplementary。 2、机制研究。miRNA通过作用于mRNA，影响后者的表达。那么作者想了解是否miR-9通过抑制某些mRNA功能，来促进血管新生作用。 由于在管腔乳腺癌与Basal型乳腺癌中，miR-9表达水平是有很显著差异的。作者通过TCGA预测工具，发现了一个具有差异表达蛋白STARD13。前期报道该蛋白与细胞迁移侵袭能力有关。实验也发现，减少STARD13表达能加速血管新生。且miR-9能结合到STARD13的mRNA上，实现对后者的表达的抑制作用。 miR-9抑制STARD13促进PDGFRβ表达。 下面是另外一个miRNA，看看它的调控方式。 3、下面开始讲另外一个miRNA，miR-200。跟前面类似，只不过miR-200能抑制血管新生。另外miR-200能抑制PDGFRβ表达。
所以作者认为这里涉及到ZEB1/PDGFRβ串联调控作用。和预期一样，敲除ZEB1能减少血管新生的能力，且能同时降低PDGFRβ的mRNA与蛋白水平。
4、动物实验。miR-9、miR-200调控调控体内脉管腔形成。 重症联合免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪垫注射sponge miR-9细胞，或过表达miR-200细胞。结果发现miR-200过表达小鼠，能显著抑制体内肿瘤大小。而抑制miR-9表达的实验组，这种作用不明显。 5、组织样本实验。IHC实验是最为常见的肿瘤实验之一。前期报道CD31是确定人三阴性乳腺癌血管腔标志物。作者发现，PDGFRβ也能作为确定三阴性乳腺癌血管腔标志物。 总结一下，作者挑了2个分子（自己筛或找的，然后验证），功能验证，扯之前报道过的功能分子，机制验证。动物做一下，临床样本做一下，好了就这样。lncRNA也可以这么做的嘛。 That’s all. Thank you!
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