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来源：Scientific Reports 2016 Apr 12;6:24428.DOI:10.1038/srep24428；www.nature.com/scientificreports/，作者：上海交通大学医学院附属新华医院，黄治物教授研究团队 摘 要 目的：耳鸣是一种发病机制不明的临床常见疾病，与中枢神经系统的过度兴奋有一定关系。本研究通过长期注射水杨酸钠建立大鼠耳鸣模型，对耳鸣大鼠中枢神经元代谢功能及相关区域超微结构进行研究，以探讨中枢可塑性在耳鸣产生机制中的作用。 方法：大鼠随机分为对照组、急性注射组、长期注射（耳鸣）组及恢复组4组。通过听性惊跳反射间隔前刺激抑制实验（GPIAS）及前脉冲抑制实验（PPI）检测各组大鼠耳鸣样行为以筛选耳鸣动物。采用micro-PET观察下丘、听皮层、海马、杏仁核及小脑的18F-FDG标准摄取值（SUV），以测定该脑区的神经元功能活动情况；同时利用透射电镜观察这五个脑区的突触超微结构。 结果: 1）长期注射组大鼠均检测出耳鸣样行为，视为耳鸣动物，其余三组大鼠未检测出耳鸣样行为。2）长期注射组的大鼠下丘、听皮层、海马及杏仁核脑区与对照组相比，平均SUV值显著上升（P＜0.05），急性注射组出现全脑平均SUV值上升（P＜0.01）。3)长期注射组的大鼠下丘、听皮层突触出现囊泡数量上升（P＜0.01）、突触后致密区增厚（下丘P＜0.01，听皮层P＜0.05）、突触曲率增加（P＜0.05）以及突触活性区增长（P＜0.01）。海马（HP）出现了囊泡数量上升（P＜0.01）以及突触曲率增加（P＜0.05）。杏仁核（AMY）出现了囊泡数量上升（P＜0.01）。小脑（CRB）脑区未见明显结构改变。急性注射组各脑区仅出现囊泡数量的显著上升（P＜0.01）。对照组和恢复组相比较超微结构无显著改变。 结论：通过长期注射水杨酸钠可成功建立耳鸣动物模型，并且耳鸣在停止注射14天后消失，提示耳鸣为可逆性；而急性注射组大鼠未出现耳鸣样行为。然而，急性注射组大鼠出现全脑代谢活跃状态及大量的神经递质释放，提示可能为急性反应状态。长期注射组的大鼠下丘、听皮层、海马及杏仁核脑区的神经元出现代谢活跃状态，这些脑区的突触出现传递效能增加及神经递质释放增加的改变，表明在水杨酸盐的反复作用下，中枢可塑性使这些脑区的神经元结构和功能都出现变化，并和耳鸣的产生和发展有一定的关系。 【关键词】： 耳鸣，水杨酸盐，microPET，听皮层，下丘，海马，中枢可塑性，突触，超微结构。
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