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兽药GMP是国际通行的兽药生产、质量管理制度和基本准则，也是兽药产品进入国际贸易的通行证。兽药生产企业实行GMP管理，根本的目的在于确保兽药产品质量，这是关系到人民群众身体健康和畜牧业发展的大事，这是我国经济发展的必然结果。 根据农业部《第202号公告》规定，到2005年底，兽药生产企业只有达到兽药GMP标准才准许继续生产。我省有100多家兽药生产企业，中小规模的约占70%。目前，一批有实力的大型兽药企业已通过兽药GMP论证。中小兽药生产企业必须认清形势，增强紧迫感，对本企业实施兽药GMP管理所具有的条件和能力要有清醒的认识，严格执行质量管理制度，脚踏实地地实施兽药GMP的改造工作。 实施GMP，厂房设计、生产布局、相关配套设施设备等硬件的要求较高，同时各种管理文件、操作技术规程等标准的制定与执行，及人员培训、生产管理、质量管理、运作验证要求等方面也要求系统、全面。我省17家兽药企业在实施GMP过程中，在有关GMP的标准、要求、方法和步骤上积累了诸多的经验，现就核心文件记录中易出现的问题提出,供正在进行或将实施GMP改造的兽药生产企业参考，避免犯不必要的错误，以推动我省兽药生产企业实施GMP的进程，促进整个兽药行业向着高标准、高质量方向发展。 一、 核心记录 1、培训资料（培训计划、培训教材，包括一般培训和岗位培训、培训实施情况汇总、个人培训记录、考卷、上岗证等，培训内容应对象不同而不同） 2、洁净室(微生物、尘埃粒子)监测报告； 3、纯化水、注射用水系统运行记录、清洗记录、水质监测报告。对饮用水的检测，可以用当地卫生防疫部门的水质定期检测报告。 4、温湿度记录、通风设施使用记录。 5、计量台帐、合格证。 6、进口兽用原料口岸兽药监察所检验报告。 7、不合格品台帐、处理审批记录、销毁记录等。 8、毒、麻、精兽药，领用审批单，并进行帐、物核对。 9、标签、说明书备案件与实样的核对。 10、 验证小组人员名单及分工、验证总的实施计划。 11、 空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺、设备清洗的验证方案及报告。 12、 关键设备的验证方案及报告。 13、 批生产记录。 14、 批检验记录。 以上14项涉及到的记录为核心。另外如供应商审计档案、设备档案等也十分重要。而其中批生产记录和批检验记录又是重中之重。这两个记录直接反应出企业生产管理和质量管理的水平；从验收的角度来说，往往从一个问题引出一系列的问题，所以验收前，必须进行的审核、核对工作。 二、经常出现的记录问题 （一）物料管理——相关记录：领料单、仓库分类帐、货位卡、化验报告、检验记录、生产指令和包装指令等。核对内容：品名、数量、批号、进厂日期、取样日期、报告日期、进厂编号、化验单号等。经常出现的问题： 1) 没有出报告，已经投料；没有进行中间体检验就包装；大宗辅料的存放没有按分批存放； 2) 领用最新一批物料，违反先进先出的原则。(有新进批号) 3) 生产批号与进厂编号相矛盾。就涉及供应商违规操作、入库验收不规范、QA监控不到位等问题。可能会检查：供应商审计档案、有关人员培训记录等。 4) 取样日期与进厂日期矛盾，至少说明取样证是后补的。 5) 取样日期与报告日期矛盾，也反应了数据真实性的问题。 6) 化验单号、物料编号对不上，可能导致整个追溯系统出问题。 7) 做了大量的供应商审计工作，但仍然发现在库物料，没有进行供应商审计。(没有执行先审后进的原则) 8) 使用物料超过规定的有效期，但拿不出复检的报告。 9) 品名或规格与工艺规程对不上，如：要求兽药标准，执行其它标准。 10) 投料量与工艺规程有出入，如实际称量问题，工艺变更等。 11) 工序间进行物料交接时发生错漏，或因计算方法不同导致数据矛盾等。 12) 有降级使用的物料及规定，但没有降级使用审批报告，或都降级使用的批准理由不充分，原则上药品是不能降级使用的。 总之，审核批记录中，物料涉及到的问题是最多的，涉及部门广泛，应高度重视。 （二）生产管理——工艺规程、批生产记录等，其核对内容重点是工艺控制参数，包括：时间、温度、压力、搅拌速度、真空度等。经常出现的问题： 1) 出现收率过高或过低而未做分析说明，多个批生产记录检查中发现。 2) 成品取样数量与规定不符。进行稳定性试验的批次，取样数量与其它批次相同。 3) 重点留样不明确或没有相应的留样记录或有的干脆未作规定。 4) 对规模较大的企业，总厂生产的原料不做检验或未经任何审查。 5) 原料药生产，未建产批号相关表(或类似记录)，导致无法追溯。 6) 辅料的种类、含量与工艺不符。(与新药申报资料不符)。 7) 可利用物料加入批制造，但加人的数量、批号不清楚或没有表明加入那一步骤。 8) 颗粒烘干，工艺规定以含水量作为依据，实际干燥4个小时就收料。 9) 秤量纪录未见详细操作。如应进行两次秤量的只记录了总数，要先除容器重量的，只记录了净重。 10) 批量不固定，未针对不同之批量分别制订SOP。 11) 中间体检测结果出来前，已进行包装。 12) 同时使用两批原料，未分别注明使用量。 13) 无菌过滤前未进行起泡点试验。 14) 废旧标签的处理未作明确的登记和销毁记录。 （三）质量管理——质量标准、检验规程、检验记录。经常存在的问题： 1) 质量标准分类概念不清，对法定标准、内控标准、出口标准等，内容、目的和用途不明确。 2) 原料留样数量没有明确规定。 3) 检验记录计算五花八门，既缺乏严肃性更谈不上规范化。 4) 标准品、对照品、滴定液、标准液和检定菌建有台帐，但不规范。 5) 重点留样与一般留样台帐最好分开，便于管理。 6) 检定菌的传代记录要完整可追溯。 （四）规范文件。 1) 文件编制和摘录时没有仔细核对，出现错误百出现象，如引用人药标准；“应当建立标准的形式出现； 2) 文件的发放没有直接发放到需要验收的车间(有多个生产车间的企业)。 3) 文件前后不一致，导致矛盾性结果或可操作性上的不一致。 人药厂兼生产兽药的因核对不足，常出现这类不该出现情况。 |
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