彭敏 金德珍(武汉市中医医院药学部 430014)
【摘要】 本文综述了近年来香菇研究的进展, 主要包括香菇的药用成分、药理作用、临床应用研究进展以及临床应用上的不良反应。详细介绍了抗肿瘤作用降脂作用方面的药理以及临床应用研究进展。
【关键词】 香菇 药用成分 药理作用 临床应用研究进展 不良反应
【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）14-0126-02
香菇（Lentinus edodes ( Berk) Sing），属于真菌界，担子菌门，伞菌纲，伞菌目，小皮伞科，香菇属[1]。早在一千多年前香菇就开始被采集利用，是著名的食用兼药用真菌。现代研究表明，香菇具有抗肿瘤，抗衰老，降低血糖，降低血脂等等功能。现将其药理作用以及临床应用研究进展简述如下。
1、药用成分
香菇其成分有香菇多糖(lentinan,LNT)、香菇嘌呤(eriadenine)、核苷酸、维生素、三萜类化合物、多种蛋白质和氨基酸、多种矿物质及膳食纤维素等[2]。
香菇多糖主要是以B-D(1→3)葡萄糖残基为主链,(1→6)葡萄糖基为侧链的葡聚糖,相对分子质量约为50万。香菇嘌呤又名香菇素(2,3-二羟基-4-(9-腺嘌呤)-丁酸),分子式为C9H11O4N5,相对分子量为253.22。香菇提取物中含核酸类物质,包括双链核糖核酸(ds-RNA)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、环磷酸胞苷(cCMP)。朱锡林利用氨基酸分析仪和原子吸收光谱仪,对香菇氨基酸、微量元素进行了分析测试,结果表明香菇除含人体必需8种氨基酸外,还含多种其它种类的氨基酸,占总量的11.76%。
近年来，我国学者黄敏等[3]研究得到一种由香菇真菌菌丝通过发酵而得到的液体—香菇发酵液，被认为是具有明显的体内、外抗肿瘤作用。
2、药理作用研究进展
2.1抗肿瘤作用
试验表明：接种瘤株的小鼠24h后每只腹腔注射香菇多糖1或2ml,每天1次，连续2周,对S180细胞系的(小鼠腹水型肉瘤细胞株)抑瘤率分别为43%、47%,对H22(小鼠腹水肝癌细胞株)细胞系的抑瘤率分别为29%、40%。实验证明其具有明显的抗肿瘤作用，香菇多糖在延长小鼠生存期及抑瘤效果方面均具有显著作用[4]。临床研究表明：香菇多糖主要是通过细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)等细胞发挥抗肿瘤作用的。香菇多糖能够CD4增强巨噬细胞的吞噬作用,刺激淋巴细胞增生,激活淋巴细胞释放CD3分子（CD3）、CD4分子（CD4）和CD4/CD8和补体C3,促进IL-l,IL-12(p70),集落刺激因子(CSF)的产生,增强肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)杀伤活性及肿瘤坏死因子（TNF-A）的分泌作用,增加A肿瘤坏死因子和核因子-kappaB的DNA的结合活性。
2.2对肝有保护作用。
香菇多糖具有增强T淋巴细胞功能的作用。香菇可使小鼠肝匀浆细胞色素P450含量增加:肝匀浆细胞P450与体内多种活性物质的合成、活化、灭活以及外源性亲脂性物质的生物转化有关,故有利于调节体内某些活性物质的代谢,从而对肝有保护作用。
2.3 降糖作用
香菇[5]能显著降低糖尿病小鼠血清游离脂肪酸、总胆固醇和甘油三酯含量，缓解脂代谢异常。其降糖机制是通过增加体内肝糖原的作用, 即通过调节糖代谢、促进肝糖原合成、减少肝糖原分解引起的。
2.4 降脂作用
实验[6]表明，使用究香菇多糖后低剂量组、高剂量组的血清总胆固醇(TC)水平明显降低(P<0.05),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)变化不明显(P>0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高(P<0.05),尤其是HDL2-C(P<0.05);抗动脉粥样因子(HDL-C/TC、HDL-C/LDL-C)的比值明显改善(P<0.05)。高脂对照组大鼠卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、脂蛋白脂肪酶(LPL)活性明显低于正常对照组(P<0.05),使用香菇多糖后LCAT、LPL酶活性均明显升高(P<0.05)。
2.5 对机体免疫系统的影响
傅颖媛等[7]报道,香菇发酵液能增加治疗组小鼠脾细胞数,增强小鼠抗体形成细胞的功能,增加溶血素抗体产生,对正常小鼠溶血素抗体生成也有增加作用。因此认为香菇对体液免疫有一定兴奋作用。NK细胞是生物体内天然存在的非特异性免疫杀伤细胞,在体内的免疫监控功能与巨噬细胞一起有着重要的作用。香菇虽然在体外不能诱导B-干扰素产生也不能活化NK细胞,但在体内可显著增强NK细胞对白介素-2及NK活化因子的应答。
3、临床应用研究进展
3.1治疗肿瘤
香菇多糖是一种新型的兼有抑制肿瘤和提高免疫功能的可用做免疫治疗的多糖类生物反应调节剂,可用于肿瘤的辅助治疗。成人一般剂量为每周2mg(1mg2次/周或2mg1次/周)静注或静脉滴注.
①应用于肝癌患者。不加香菇多糖化疗组[8]和加香菇多糖化疗组均采用在采用Seldlinger穿刺技术经股动脉插管至肝总动脉或肝固有动脉,行腹腔动脉造影，治疗组在造影后的当天给予香菇多糖静滴,2mg/次,2次/周,连用6个月。
表1 单纯化疗和化疗加香菇多糖对肝癌患者疗效比较
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注：IL-2；白细胞介素-2；sIL?-2R：可溶性il-2受体.
②应用于胃癌患者。选择胃癌晚期[9]或术后复发患者200例分组对比,观察组用化疗药物加香菇多糖,观察组在化疗前4天开始静滴香菇多糖1mg/次,每周2次共8周。不加香菇多糖化疗组只用FAM方案[10]化疗,进行比较观察。
表2 单纯化疗和化疗加香菇多糖对胃癌患者疗效比较
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③应用于肺癌患者。选择104例[11]患者随机分为2组,治疗组56例为香菇多糖合并化疗组,对照组48例为单用化疗组。治疗组除化疗方案及剂量与对照组相同外,香菇多糖1mg加入5%葡萄糖液250ml中,静滴,每周两次,连用8周作疗效评价。
表3 单纯化疗和化疗加香菇多糖对肺癌患者疗效比较
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④应用于妇科肿瘤患者[12]。香菇多糖1mg,静注,每周2次,8周1疗程。结果化疗组(81例)和化疗+香菇多糖组(18例)的NK细胞活性、GTN晨特异性免疫功能,前者均降低,后者均提高,特别是NK细胞活性。
表4 单纯化疗和化疗加香菇多糖对妇科肿瘤患者疗效比较
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3.2治疗慢性病毒性肝炎:香菇多糖有抗病毒及诱发干扰素保护肝脏作用。①香菇多糖治疗423例慢性乙型病毒性肝炎用法:口服香菇多糖每次3～5片,每日2次,3个月1疗程。疗效:临床治愈223例,好转125例,总有效率82.13%;②用香菇多糖注射液治疗慢性肝炎108例,2mg,肌注,每日1次,8周1疗程(经随访2、6、12个月)。降ALT有效率分别为85.12%、87%、88%;HBeAg阴转率分别为47%、45%、55%。③106例慢性乙肝患者给维生素、能量合剂、联苯双酯治疗基础上,加香菇多糖15mg,每日3次,口服,3个月1疗程。对照组50例不用香菇多糖,97例肝功能GPT恢复正常,占91.15%;对照组有38例降至正常,占76%。
3.3治疗尖锐湿疣
将尖锐漫疣患者随机分成微波联合香菇茵多糖组,单纯微波治疗组,观察各组疗法的治愈率,复发率。微波联合香菇菌多糖组：使用微波单极探针(>0.5ram要使用双极探针),按疣体大小将功率调节至50～70row,疣体凝固时间1～3s,治疗范围超出疣体边缘1～1.5ram，术后创面外涂红霉素眼膏，予香菇菌多糖。单纯微波治疗组：MTC微波治疗术后,仅予创面涂红霉素眼膏预防术后感染，无其它后续治疗。2组不同疗法的治愈率分别为：89.6％,68.4％;复发率分别为：l0.4％,31.6％。
3.4 改善脂质代谢
有研究[13]表明:国产香菇多糖作为有效的生物反应调节剂,可使肿瘤化疗患者的脂代谢紊乱情况得到改善,从而对预后产生积极影响。中药香菇多糖＋常规治疗组（试验组）,常规治疗组（对照组）,治疗后试验组与对照组比较差异有统计学意义（胆固醇（CHOL）P<0.05,TGP<0.05,HDL-CP<0.05,脂蛋白A１（ApoA１）P<0.05,脂蛋白B１（ApoB１）P<0.05,载脂蛋白a（lp（a））P<0.05）。
4. 香菇临床应用上的不良反应
目前,香菇多糖的抗癌免疫活性机制研究较为成熟,并且近年来研发的新制剂、新剂型香菇多糖注射液。对于不能行手术治疗或复发性胃癌、肝癌、膀胱癌患者,使用香菇多糖注射液可缓解症状，提高患者免疫功能,纠正微量元素失调。
但是常会出现以下一些不良反应：(1)偶有轻度消化道反应，罕见休克。(2)口内异常感、畏寒、心律异常、血压下降、呼吸困难、皮疹等。(3)骶尾椎骨疼痛(4)偶见头晕、头痛、红细胞、白细胞及血红蛋白减少。
对于以上出现的不良反应症状,应该及时采取以下一些措施:
(1)对于休克,应该施以心前区叩击、胸外心脏按压1min后，心跳意识恢复，并立即予以吸氧、心电监护。(2)呼吸系统不良反应和皮疹者,应立即停药并给予注射肾上腺素、地塞米松、异丙嗪等抗过敏药物。(3)骶尾椎骨疼痛、关节疼痛者快速静脉滴注0.9％氯化钠和甲基强的松龙后疼痛减轻。
我国香菇资源丰富,临床用途广泛,值得进一步研究与探讨。香菇及其制剂的毒副作用虽然很小,但临床上一些不良反应应引起重视。
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