本病的早期表现为心室扩大,心律失常,然后逐渐发展为心力衰竭,出现心力衰竭症状后,5年生存率仅50%。扩心病的治疗主要是改善症状,预防并发症和阻止病情进展,少数病人病情恶化需要进行心脏移植。近年来DCM的治疗转向针对免疫介导心肌损伤的早期干预。
1.病因治疗:
要积极寻找病因,排除任何引起心肌疾病的可能病因并给予积极的治疗,如控制感染、严格限酒或戒酒、改变不良的生活方式等。
2.药物治疗:
【 在早期阶段】 :仅仅是心脏结构的改变,UCG显示心脏扩大、收缩功能损害但无心力衰竭的临床表现。包括β受体阻滞剂、ACEI。
在早期针对病因和发病机理的治疗更为重要。
【在中期阶段】:UCG显示心脏扩大、LVEF降低并有心力衰竭的临床表现。
(1)合理使用利尿剂。
(2)所有无禁忌证者应积极使用ACEI或ARB。
(3)所有病情稳定、LVEF<40%的患者应使用β受体阻滞剂。
(4)在有中、重度心力衰竭表现又无肾功能严重受损的患者可使用螺内酯、地高辛等。
(5)有心律失常导致心源性猝死发生风险的患者可选用胺碘酮等。
【在晚期阶段】:UCG显示心脏扩大、LVEF明显降低并有顽固性终末期心力衰竭的临床表现。此阶段在上述利尿剂、ACEI/ARB、地高辛等药物治疗基础上,可考虑短期应用CAMP正肌力药物如多巴酚丁胺及磷酸二酯酶抑制剂米力农。
【栓塞的预防】:
口服阿司匹林75-100mg/d,预防附壁血栓形成。对于已经有附壁血栓形成和发生血栓栓塞的患者必须长期抗凝治疗,口服华法林,INR保持在2.0-2.5之间。
【改善心肌代谢】:
◆家族性DCM由于存在于代谢相关酶缺陷,改善心肌代谢紊乱可应用能量代谢药。如:辅酶Q10。曲美他嗪通过抑制游离脂肪酸β氧化,促进葡萄糖氧化,利用有限的氧,产生更多ATP,优化缺血心肌能量代谢作用,有助于心肌功能的改善。
◆随着第三代β-受体阻滞剂[labetalol(拉倍他洛),bucindolol(布辛多洛)carvedilol(卡维地洛)]的问世,给DCM患者带来了福音。
◆卡维地洛能选择性降低冠状窦去甲肾上腺素水平,降低心脏交感活性指数。
◆第三代β-受体阻滞剂具有阻滞β1、β2和α受体的作用,急性使用卡维地洛减低左室充盈压,与α受体阻滞致轻度血管扩张有关。卡维地洛甚至能改善心衰患者存活率。
◆临床应用中,β-受体阻滞剂抗心衰作用与ACEI是协同的。应从尽可能小的剂量开始,逐渐增加至最大耐受水平,持续应用超过1月才能看出疗效。如果在最初数周病情恶化,增大利尿剂用量可稳定病情,然后继续应用,以达到病情进一步改善 。
◆甲状腺素对心血管系统作用早就为人们所注意,早期人们发现甲状腺疾病时,诱发心房纤颤、心绞痛恶化、少数患者出现心力衰竭。晚近人们发现其对心血管有积极治疗的方面,包括正性肌力作用——增强心脏收缩和舒张功能、减低外周血管阻力、增加心脏排血量、降低血清胆固醇、减少心脏外科手术后房颤的发生率。
◆Hamilton等对23例伴重度心衰DCM患者,静脉用T3(累积剂量0.15~2.7μg/kg)以观察静脉用T3安全性和血液动力学效应。结果发现患者对T3耐受性好,未出现缺血症状和心律失常,无心率和基础代谢率改变,而心输出量增加伴外周血管阻力减低,考虑因T3扩张外周血管所致。
生长激素
◆近年来,人们发现生长激素(GH)不仅参与人体生长的调节过程,诸如促进肌肉质量、肌肉强度、身体结构和能量代谢,而且还影响到心脏的发育和心肌增厚的调节过程 。
◆基于GH用于GH缺乏患者能增加左室心肌重量,改善心功能,提示GH可用于DCM的治疗。fazio等[28]将重组生长激素(rhGH)用于7例伴中~重度心衰DCM患者,皮下注射4u,隔日一次,用3月后发现患者心肌重量明显增加、左室腔内径减小、左室收缩末室壁应力下降,改善运动时心输出量。capaldo等[29]对7例DCM患者皮下注射rhGH 4u,隔日一次,结果发现患者心肌交感活性下降,循环中醛固酮水平减少,他们认为rhGH使神经、体液交感失活作用适用于DCM患者的长期治疗 。
◆但osterziel等[27]对50例DCM患者进行双盲、对照试验,皮下注射rhGH每天2u,至少12周。结果发现rhGH组患者左室心肌重量增加(27%),但两组左室收缩末室壁应力、平均血压及收缩期血管阻力无明显差异,临床症状无明显改变。
◆由此可见,GH用于治疗DCM目前尚处于临床试用阶段,疗效不确切。双盲、对照试验显示GH不能改善患者临床症状和心脏功能,同时费用昂贵,有碍GH在临床进一步应用 。
3.非药物治疗
【介入治疗】:
①起搏治疗:对伴病窦综合症或房室传导阻滞的DCM患者,安装心脏起搏器有助于提高心率、增加心搏量、改善临床症状。
◆近几年,人们关注于安装起搏器能否用于治疗不伴有窦房结和房室结病变的DCM患者。hochleinet等[31]对16例伴严重临床症状的DCM患者安装双腔起搏器,随访1~5年发现患者扩大的心界缩小、左室EF增大
(16.0%±8.4%→25.6%±8.6%)。他们认为是因为心尖部起搏改变了心室收缩顺序,从而减低室壁应力、改善心肌纤维排列。双腔起搏保留了房室同步、改变了心室舒张、改善了心室舒张期充盈、减低了二尖瓣返流。A-V delay(房室间期)设置过长或过短均会促使血液动力学恶化,认为合适的A-Vdelay:左室收缩应在心房收缩使左室压力上升达峰值后立即出现 。
◆对伴顽固性阵发性室性心动过速、心室颤动的DCM患者安置心脏自动转复-除颤仪(AICD)能自动中止突发的室性心动过速和心室颤动,明显延长患者寿命,但不能中止病情的发展。
2016年欧洲心衰治疗指南
②再同步化治疗(CRT):
适应症:LVEF≤35%,左束支阻滞QRS波≥120ms,非左束支阻滞QRS波≥150ms,预期寿命1年以上,充分药物治疗,心功能Ⅲ-Ⅳ级。
2016年欧洲心衰治疗指南
③射频消融治疗:对伴慢性心房扑动的DCM患者主张施行射频消融术,随着心房扑动的消失,心脏功能明显改善,甚至充血性心衰症状完全消失。这是因为伴心房扑动的DCM患者左心室功能低下主要由心动过速诱发所致,故这类患者应考虑射频消融治疗。
4、外科治疗
(1)左室减容手术由batista等首先报道,他们将DCM患者扩大的左心室游离壁纵向部分切除。结果发现术后患者左室容积减小,心功能得以改善。 然而,减容手术后心衰加重和心律失常有关的死亡率较高,从而防碍该手术在临床上的应用 。
(2)左心辅助装置:Cooley等首先提出临时机械循环支持用于等待心脏供体的患者[45,46]。之后,人们开始研究左心辅助装置(LVAD)用于等待心脏移植的晚期心衰患者过度时期。目前报道的LVAD主要有TCI和NAVACO两种可埋藏式LVAD。LVAD包括体内安置的驱动器、体外控制部和电池盒。驱动部安置在腹腔,经流入管、流出管穿过膈肌分别连接升主动脉近端和左室心尖部。经皮导线连接驱动部和控制部及电池盒。驱动部内安置方向相反的两个驱动片、一个生物瓣(猪心包)和能量转换器,可将左心室血液直接泵入升主动脉。体外控制部和电池盒可挂于皮带上或置于挎包中,便于携带。
(3)心脏移植:在外科治疗方面,心脏移植是治疗晚期DCM一种成功方法。左室减容手术虽然能减小左心室内径,心功能暂时得以改善,但术后死亡率较高。动态心肌成形术虽然能改善患者心功能,但手术创伤大,病人不易耐受,仅作为心脏移植禁忌时替代方法。左心辅助能维持晚期DCM患者泵血功能,恢复心肌收缩功能,可作为等待心脏移植过度时期的一种治疗方法。
40多年来心脏移植从试验阶段过渡到临床应用阶段,目前心脏移植技术日臻成熟,能提高患者存活率,改善心功能,提高生活质量,是晚期DCM患者有效治疗方法之一。存在问题:
◆(1)供体缺乏;
◆(2)费用昂贵;
◆(3)术后感染;
◆(4)术后排斥反应.
5、探索中的治疗方法
【1、免疫学治疗】:
① 阻止抗体效应:针对DCM患者抗ANT抗体选用地尔硫卓、抗β1受体抗体,选用β受体阻滞剂,可以阻止抗体介导的心肌损害,防止或逆转心肌病的进程。
② 免疫吸附抗体:研究表明免疫吸附清除抗β1受体抗体使DCM患者LVEF、LVEDd和心功能明显改善,临床试验证明自身抗体在DCM发病中有作用。
免疫调节:新近诊断的DCM(出现症状时间在6个月内)患者静脉注射免疫球蛋白,通过调节炎症因子与抗炎因子之间的平衡,产生良好的抗炎症效应和改善患者心功能。
【2、细胞移植】:
用统一的细胞株培养、扩增后由导管或手术时注入心脏,主要用肌源细胞作为研究实践应用。
【3、基因治疗】:
发现基因缺陷是部分患者发病机制中的重要环节,通过基因治疗DCM也成为了目前研究的热点。
5 月 21 日~24 日,欧洲心力衰竭年会(ESC-HF2016)暨第三届世界急性心衰大会在意大利佛罗伦萨召开。本次会议推出了《ESC2016:急性与慢性心力衰竭诊治指南》。
2016ESC心衰指南更新十大建议
◆1. 推荐应用新的流程来诊断非急性状态下的心衰,这种新流程主要基于疾病的临床可能性(信息采集自病史、体格检查和静息心电图)、循环利钠肽和经胸超声心动图的评估。
◆2. 推荐在疑诊或已确诊的心衰患者中进行经胸超声心动图,评估心肌的结构和功能,同时检测左室射血分数(LVEF)。指南将心衰分成三种类型:射血分数下降的心衰(HFrEF,LVEF<40%)、射血分数中间值的心衰(HFmrEF,LVEF 40%~49%)、射血分数保留的心衰(HFpEF,LVEF≥50%)。
◆3. 推荐治疗高血压,在冠心病或冠心病高危人群中应用他汀,在无症状的左室功能不全患者中应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),在无症状的左室功能不全和既往有心梗史的患者中使用β受体阻滞剂,以预防或延缓心衰的发生,延长寿命。
◆4. 推荐有症状的HFrEF患者终生应用改善预后的药物治疗,包括联合ACEI(如不能耐受ACEI则选用ARB)、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂(MRA)。如果患者接受上述治疗后仍持续有症状,推荐将ACEI替换为脑啡肽酶抑制剂Sacubitril/缬沙坦复方制剂。在有充血症状和体征的心衰患者中,推荐使用利尿剂以改善症状和运动耐量。
◆5. 对发生过血流动力学不稳定的室性心律失常幸存者,或至少给予最优化药物治疗3个月以上仍有症状且LVEF≤35%的心衰患者,推荐植入心律转复除颤器(ICD),以降低猝死风险和全因死亡率。不推荐在心梗后40天内植入ICD,因为此时机不改善预后。
◆6. 对至少给予最优化药物治疗3个月以上仍有症状且LVEF≤35%、窦性心律、QRS波群宽度≥130 ms且呈左束支传导阻滞形态的心衰患者,推荐心脏再同步化治疗(CRT),以改善症状并降低死亡率。QRS波群宽度<130 ms是植入CRT的禁忌证。
◆7. 对疑诊为急性心衰的患者,应尽可能缩短所有诊断和治疗决策的时间。在起病初始阶段,如果患者存在心源性休克和/或通气障碍,需尽早提供循环支持和/或通气支持。
◆8. 需迅速识别合并的威胁生命的临床情况和/或易感因素[简写为CHAMP,包括急性冠脉综合征(acute Coronary syndrome)、高血压急症(Hypertension emergency)、心律失常(Arrhythmia)、急性机械并发症(acute Mechanical cause)、急性肺栓塞(acute Pulmonary embolism)],并给予指南推荐的相应特异性治疗。
◆9. 在急性心衰的早期阶段,选择何种最优化治疗策略需基于临床特征的评估,如是否存在充血和外周低灌注。谨记低灌注不是低血压的同义词,但低灌注往往伴随着低血压。
◆10. 推荐在多学科护理和管理体系中协作收治心衰患者,以降低心衰的住院率和死亡率。