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再谈维生素D、拟钙剂、碱性磷酸酶、矿物质对慢性肾脏病-肾性骨病和死亡率的影响之九

 重生七年 2016-10-11

Kamyar Kalantar-Zadeh

翻译:李铎,张国锐  审校:张凌

高血钙


最近一项流行病学研究发现,如果分别采用有固定协变量的传统Cox生存模型和日历季度变化值的时间依赖性生存模型,血钙阈值分别超出8.510.5 mg/dl,死亡率开始增加。然而一些其他研究显示,在透析患者中高矿物质水平与死亡率的增长相关。正如(图6)显示,在一个传统的(非时间依赖)模型中,只采用了队列研究最初的基线值,但是却忽略了血钙和其它协变量随时间的改变而变化。在这两种模型中哪一种与实际情况更一致并不清楚,但是传统模型忽略了随时间改变这些生化指标的变化,并且假定基线值代表后来的指标,这似乎太牵强附会了。



图 6 比较了传统的生存分析模式与时间依赖模式在验证慢性肾脏病患者中血钙与生存率之间联系的区别


低血钙


低于KDOQI推荐的8.4 mg/dl的低血钙是否有害仍存在较多争议。先不用说透析液钙浓度从90年代3.5 mmol/l发展到近年的2.5 甚至 2.25 mmol/l,在后拟钙剂时代,透析患者中的低血钙并不少见,这样导致了更频繁的使用含钙的磷结合剂。在一些药物研究中,在应用拟钙剂的后期更多的使用含钙的磷结合剂。时间依赖的生存分析表明,低血钙和高血钙类似,同样可能导致死亡风险增加。此外在上述同一研究中显示,血清钙水平下降六个月以上与死亡风险增加相关。低血钙水平亦与心律失常相关。一项流行病学研究表明,在一组男性非透析CKD患者中,低血钙显示具有加速CKD进展的趋势。尽管如此,拟钙剂仍然具有许多重要优点,比如降低骨折率和可以减少甲状旁腺切除手术。联合使用活性维生素D类似物和拟钙剂可以减少严重低钙血症的风险,并且增强它们的优势作用。今后的研究需要更好地解决CKD中的低血钙问题。


结语


SHPT、维生素D缺乏、矿物质紊乱均与CKD患者的多种骨病及心血管疾病相关。大量流行病学证据表明使用维生素D及钙敏感受体激动剂对肾性骨病的治疗具有更广泛的益处。尽管目前还缺乏在此领域设计得非常优秀的的随机对照研究,导致临床上CKD-MBD的用药还处于无政府主义时期,由于临床数据的不足,单一的治疗方式,无论是营养性或者活性维生素D、拟钙剂、磷结合剂还是重组PTH并没有显示某一类优于其它类,联合使用这些药物才有更宽的治疗窗。提高CKD患者的存活率是我们的最终目标,因此任何有可能治疗肾性骨病的方法都应该努力去验证。


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