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由于高血压患者常常合并其他多种基础疾病，通常采用联合用药的治疗方案。但当降压药物与其他药物联合应用时，需要警惕药物之间的相互作用。 作者：李沐梓 随着老龄化社会的到来，高血压病的发病率随年龄增长，呈逐年增多趋势。由于高血压患者常常合并其他多种基础疾病，临床上通常采用联合用药的治疗方案。 当高血压患者同时或在一定时间内先后服用2种或以上药物时，可通过药物间的相互作用使药效增强，不良反应减轻或药效减弱，出现副作用，对患者产生危害。 一、利尿剂 利尿剂通过影响肾小管的滤过、重吸收和分泌等功能，促进电解质和水的排出，达到降压的目的。 利尿剂主要用于水肿性疾病、心力衰竭、高血压等的治疗，降压作用机制复杂，除利尿、排水、降低血容量外，还可能具有肾外因素，如与增加前列腺素E2的含量、降低血管内皮对缩血管物质的反应性等有关。 常见利尿剂包括：
因利尿剂可增加其他抗高血压药物的药效，故常参与联合用药。
二、钙通道阻滞剂 CCB类药物具有舒张血管平滑肌、扩张冠状动脉、缓解血管痉挛、抗动脉硬化、抑制心肌肥厚等作用，且对体内的血糖、血脂、血钾几乎无影响，更适合老年高血压、单纯收缩期高血压、伴有稳定性心绞痛、动脉粥样硬化及周围血管病患者的治疗。 其中，二氢吡啶类多用于降压治疗；非二氢吡啶类在临床中更多用于心律失常、心绞痛的治疗。 CCB类药物通过肝脏代谢，易见明显的药物相互作用。维拉帕米阻断药物转运和P糖蛋白，地高辛通过这一转运在肾脏和肝脏清除。因此，应用奎尼丁时，CCB可能引起过度降压，特别是原发性肥厚型主动脉下段狭窄患者。 三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）通过作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）发挥作用。循证医学证明，阻断RAS系统对于高血压、心力衰竭等心血管疾病可获得良好的疗效及远期预后的改善。ACEI/ARB类药物具有肾脏保护、降低蛋白尿的作用，还可改善胰岛素抵抗，各国的高血压诊疗指南推荐使用，适用于各年龄阶段的高血压患者，尤其适用于伴有糖尿病、肾病和心功能不全的患者。 ACEI减少醛固酮的分泌，也影响体内K+的平衡。单独用于某些肾功能不全患者时，可引起K+潴留。这类药物与其他引起K+潴留的药物合用时，应考虑导致高血钾的潜在危险。 对血压高度依赖Angll的患者，包括用减少血容量药物（如利尿药）的患者、肾血管性高血压患者以及心力衰竭和肝硬化的患者更易产生低血压。对这类患者，开始应使用小剂量治疗，并密切关注血容量的变化。糖皮质激素类可促进血管紧张素Ⅰ转换酶活性，拮抗ACEI类药物的降压效应，使血压升高。 四、β受体阻滞剂 对于年轻、中心性肥胖及与交感神经兴奋相关的患者，β受体阻滞剂优势作用较明显。 β受体阻滞剂对循环系统有多个方面的作用，包括阻断心脏和肾脏的肾上腺素β1受体，降低心肌收缩力和心排血量，抑制肾素分泌，导致AngⅡ降低；透过血脑屏障进入中枢，抑制交感神经系统兴奋和儿茶酚胺的作用；阻断外周去甲肾上腺素β2受体，减少去甲肾上腺素的释放；促进前列环素生成等。β-RB因阻断β受体，还可产生收缩支气管平滑肌，影响糖代谢、脂代谢，抑制甲状腺素T4转化，降低眼压等作用，部分β-RB还具有内在拟交感活性或膜稳定作用。通过以上多种机制，β-RB可用于降压、抗心律失常、心绞痛、心力衰竭、甲亢等的治疗。
五、α1和β肾上腺素受体阻滞剂 拉贝洛尔通过阻断α1肾上腺素受体和激动β2肾上腺素受体降低血管阻力使血压下降。不引起休息时的心排血量下降。是治疗高血压急症很好用的药物。该药长期使用具有β和α1肾上腺素受体阻断药共有的效力和不良反应，固定剂量联合产品也有其缺点。 卡维地洛是一种具有治疗原发性高血压和心力衰竭的β肾上腺素受体阻断活性的α1肾上腺素受体阻断药，其α1肾上腺素受体与β肾上腺素受体阻断强度的比率是1:10。该药在肝脏经氧化代谢和葡萄糖醛酸化，氧化代谢通过细胞色素CYP2D6进行。用利尿药和ACEI作为辅助治疗时，卡维地洛可降低舒张功能不全和NYHAⅠ、Ⅱ、Ⅲ期高血压患者的死亡率。与拉贝洛尔一样，该药治疗高血压的长期疗效和不良反应可根据其作为β、α1肾上腺素受体阻断药特性预计到。 六、血管扩张药 常用的药物有肼屈嗪、米诺地尔、硝普钠等，如果药物滴注速度＞5ug/（kg.min），则发生导致严重乳酸中毒的氰化物堆积。氰化物代谢的限制因素是体内的含硫物质（主要为硫代硫酸盐）的可用度，合用硫代硫酸钠能预防大于常用量药物的患者体内氰化物堆积，但药物的作用不变。当静脉滴注药物大于24~48小时，能增加硫氰化物中毒的危险性，特别是肾功能受损患者。 氰化物中毒的症状和体征有厌食、恶心、疲劳、 定向障碍、中毒性精神病。长期滴注药物时必须监测血中硫氰化物浓度，滴注速度不超过0.1mg/ml，少见的有硫氰化物浓度过高抑制甲状腺对碘的吸收，引起甲状腺功能低下。肾衰竭患者，血液透析能清除血液中的硫氰化物。 硝普钠影响缺氧性肺血管收缩，并因此引起换气配合不当，加重慢性阻塞性肺部疾病的 动脉低氧血症。短时间静脉滴注该药而突然停药后，可发生高血压反跳，这可能是由于血浆肾素浓度持续升高缘故。 参考文献： 1、章国良,抗高血压与其他药物的相互作用[J].中国执业药师,2008,5(7):7-9. 2、中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南.高血压杂志,2011,3：增刊. 3、胡大一.继发性心血管病.人民卫生出版社,2015,9. pengrunkun@yxj.org.cn |
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