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【病例问答】NO.53 40岁连续FSH、E高担心绝经需要治疗吗?

 党红梅 2016-11-26


病例

患者40岁,已生育,目前无生育要求,连续两次月经第3天性激素测FSH 10.49mIU/mL,LH 5.33mIU/mL,E2 109pg/mL;FSH 15mIU/mL,LH 4.2mIU/mL,E2 78pg/mL,患者能正常来月经,每月提前5天,担心过早绝经,请问老师这种情况需要治疗吗?应该怎样治?


山西太原市妇幼保健院李艳老师解答:


1. 卵巢储备功能衰退的问题:随着年龄的增长,卵巢储备功能下降,月经周期缩短了,为什么会缩短呢?因为随着年龄增长,卵巢储备功能下降,卵泡数量也少了,质量也不好了,到了黄体晚期,雌激素、孕激素,抑制素都降低了,失去了对FSH的负反馈作用,FSH就升高了,就会对卵泡产生募集作用,卵泡早早的就长大了,在月经早期,如果做B超,则能看到一个比较大点的卵泡。也就是说,卵泡早早地募集起来了,相对来说卵泡期缩短了,但只要有排卵,黄体期一般都是14±2天,所以说月经周期长、月经周期短,主要是说卵泡期长或者是短,黄体期一般是不变的。也就是说随着年龄的增长,FSH会对卵泡早早产生募集,卵泡早早地长起来,这样月经周期就缩短了。


2.卵巢储备功能问题:卵巢储备功能与卵泡的数量和质量是息息相关的,也就是说卵巢储备功能好不好,主要看卵泡数量还剩下多少,卵泡质量如何?当卵泡全部耗竭完时,即进入到绝经。


我们的卵泡时时刻刻都在闭锁、调亡。在胎儿孕20周时,卵泡数量大概700万个,出生时降至200~300万个,当月经初潮时已降至20~30万个。一生之中,只有400~500个卵泡发育成熟,这些发育成熟的卵泡,维持我们每个月的月经及妊娠,其余的卵泡都闭锁,凋亡了。也就是说卵泡只会越来越少,不会越来越多。所以世界上是没有灵丹妙药帮助提高卵巢功能,因为谁也不可能让卵泡增多。试想如果真有灵丹妙药,能增加卵泡数量,提高卵巢功能,世界上有些人就不可能绝经,但是这种可能性是没有的。即使你再富有,即使运动员身体再健壮,都要绝经的,绝经是对每个妇女最公平的事情;另外随着年龄的增长,卵巢里的卵泡长期受到环境,饮食及不良生活习惯等外界的作用,质量每况愈下。


对于一个有正常月经的人,随着卵泡的增长,到了月经中期,当雌激素>200pg/mL,并持续在50小时以上,就会对LH产生正反馈作用,LH达高峰,峰值形成后会诱发排卵,排了卵,黄体形成,黄体分泌雌激素和孕激素,此时月经是正常的。


当卵巢储备功能下降时,卵泡数量减少了,质量也不好了,(目前观点认为生殖衰老首先是性腺轴的衰老,下丘脑衰老后,雌激素对LH的正反馈机制难以形成),这时到了月经中期,雌激素就不能大于200pg/mL,或者即使达到200pg/mL,却不能维持50小时以上,就不能对LH产生正反馈作用,LH就不能达到高峰,峰值起不来,就不能诱发排卵,没有排卵就没有黄体形成,没有黄体形成,就没有孕激素的产生,子宫内膜长期在单一的雌激素作用下,表现为不规则的出血或者停经,从而导致子宫内膜病变的发生。


故进入围绝经期时,如果出现月经不规律,首先要排除器质性病变,血液及妊娠相关问题,这时才考虑因为排卵障碍、缺乏了孕激素导致的异常子宫出血(AUB-O),妇科内分泌治疗原则:缺什么补什么,只要定期补充孕激素即可。此时不缺乏雌激素,就不需要补充雌激素。当使用孕激素停药14天仍然未来月经,或者出现了严重的更年期症状:潮热、出汗、睡眠差,或者烦躁抑郁等,说明此时缺乏生理剂量雌激素了,则需要补充雌激素,后半周期补充孕激素,即人工周期:雌孕激素序贯治疗。


分析此病历,患者在卵泡早期时FSH>10mIU/mL,E2 109pg/mL,E2↑、FSH↑,此时发生了残留卵泡囊肿,也说明患者卵巢储备功能降低了。但是如何辨别是否进入围绝经期呢?




我们来了解生殖衰老研究会STRAW+10(Harlow et al.,2012)此系统以最后1次月经为界限,左边都是负数,代表绝经前,右边都是正数,代表绝经后,用数字来代表与绝经的时间差距。左边依次是-1(绝经过渡晚期)、-2(绝经过渡早期)、-3(生育晚期)、-4(生育峰期)、-5(生育早期),右边依次是+1(绝经早期)、+2(绝经晚期)。-3生育晚期时虽然月经规律,但FSH在卵泡早期已经升高了,FSH>10mIU/ml,提示卵巢储备功能下降;如果10个月内,连续两次月经周期长度改变大于7天,即进入-2期绝经过渡期的早期(前提是在卵泡早期,FSH升高);若与原月经周期相比较,超过60天没来或≥60天才来1次月经时,则进入了绝经过渡晚期-1期了。


根据此分析系统,患者40岁,平素月经规律,2次在卵泡早期查FSH>10mlU/ml,则表明卵巢储备功能降低了,即属于生育期的晚期-3期了,如果以后当她月经周期长度在10个月内有2次改变>7天,那即进入到绝经过渡期的早期-2期了。


患者目前卵巢储备功能下降,可不可以帮其来增长卵泡,提高卵巢功能呢?我们知道没有灵丹妙药能增长卵泡、提高卵巢功能的,但是可以口服一些药物来改善卵巢功能,如坤泰胶囊等,但是它们不能使卵泡增多,不能使卵巢功能恢复至年轻状态。卵巢储备功能降低后,剩下的卵泡数量少了,质量也不好了,卵泡对FSH就不敏感了。而使用了这些药物后,可能会增加颗粒细胞上的FSH受体,从而改变卵泡对FSH敏感度,有可能会改善月经紊乱的情况。但是大家一定要明白,到目前为止还没有一种药物可以使卵泡数量增加的。


【专家介绍】






李艳,任职于山西省太原市妇幼保健院,妇保科主任,主攻妇科内分泌专业,同时负责妇产科网内分泌QQ及微信共7000余人的教学指导,兼任中国妇产科网妇科内分泌频道的执行主编。


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