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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)以震颤，肌强直，动作迟缓及自噬平衡障碍为主要表现。而除了运动症状外，还存在着一组严重影响患者生活质量的症状—非运动症状（Non-motor symptom，NMS）。早在200年前 James Parkinson就描述了非运动症状的存在。非运动症状，包括感觉障碍，睡眠障碍，自主神经功能紊乱，神经精神症状等，其在运动症状尚未出现前即可出现，并随时间进展，严重影响患者的生活质量。因此，关注非运动症状，正确的处理非运动症状，在帕金森病的临床诊治中十分重要[1, 2]。 关注运动症状前非运动症状，有助于识别高危患者，目前研究提示便秘，嗅觉减退，快速动眼期睡眠行为紊乱，焦虑抑郁等均可能是PD运动前期的标志物，非运动症状的筛查结合神经影像学（如经颅超声，多巴胺转运体显像）检查，有助于提高PD的识别率（表1）。 表1 PD症状前期非运动症状[2] 嗅觉减退 | 发生PD风险增加10倍，如果伴有DAT扫描，4年内43%发展为PD | 快速眼动期睡眠障碍 | 5年内突触核蛋白病变风险25%-40%,10年内风险40%-65% | 便秘 | PD风险增加2.7-4.5倍 | 抑郁 | PD风险增加2.4倍 | 日间睡眠过多 | PD风险增加3.3倍 | 疲劳 | 作为运动症状发生前症状，发生率45% | 疼痛（通常为单侧） | PD风险增加34% | 勃起功能障碍 | PD风险增加3.8倍 |
关注运动期非运动症状，主要在于控制非运动症状，减轻患者痛苦，提高患者的生活质量，对于PD非运动症状的治疗，应该关注病人所有的非运动症状，同时治疗，而不是仅仅治疗一种症状。 表2 PD非运动症状的治疗[1] | 症状 | 治疗 | 抑郁 | 安非他酮，丁螺环酮， | SSRI类 如 氟西汀 奈法唑酮 | 二代多巴胺受体激动剂 如普拉克索 罗匹尼罗 | 三环类抗抑郁药 如阿米替林，由于其副作用使得应用受限 | 心理治疗 | 焦虑 | 丁螺环酮和SSRI类抗抑郁药 | 认知行为治疗 | 淡漠 | 吡贝地尔 | 多巴胺受体激动剂 普拉克索 罗匹尼罗 | 痴呆 | 卡巴拉汀 | 执行功能障碍 | 胆碱酯酶抑制剂 | 白天睡眠增多（EDS） | 正确的服药时间 | 中枢神经系统兴奋剂:莫西他尼 哌甲酯 | 避免应用苯二氮卓类药物 | 轻度认知功能减退（MCI） | 胆碱酯酶抑制剂 | RBD | 氯硝安定 | 多奈哌齐 | 普拉克索 | 褪黑素 | 尿失禁 | 抗胆碱药物 | α-阻断剂 | 盆底肌肉训练 | 生活方式改变 | 多汗 | 多巴胺激动剂 | 阿扑吗啡 | 流涎 | 抗帕金森药物治疗 | 语言训练 | 嚼口香糖 | 苯海索 | 阿米替林 | 性功能障碍 | ED：磷酸二酯酶抑制剂 如 西地他非 | 性欲亢进：甲磺酸培高利特和左旋多巴 | 咨询服务 | 体位性低血压 | 氟氢可的松 | 非运动症状波动 | COMT抑制剂 | MAO-B抑制剂 | 阿扑吗啡注射 | DBS | Amatine | 不限盐摄入 | 增加液体入量 | 疼痛 | 肌肉骨骼痛：NSAIDS，物理治疗及运动治疗 | 肌强直痛：DBS，苯海索 | 静坐不能引起的疼痛：多巴胺治疗 | 中枢痛：镇痛药，阿片类药物及非典型性抗精神病药物 | 言语功能障碍 | 行为语言训练 | LSVT LOUD | 便秘 | 富含纤维的饮食方式 | 运动锻炼 | 减少抗副交感的药物 | 聚乙二醇 | 氧化镁剂（泻药） | 车前草 | 泻药和灌肠剂为最后的手段 | 吞咽困难 | 软化固体食物，增加液体食物粘稠度 | 胃造口术 | 眼球运动障碍 | 人工泪液 | 双焦渐进镜片 | 不宁腿综合征（RLS） | 普拉克索，罗匹尼罗 | 普瑞巴林 | 精简非典型抗精神病的用药，如氯氮平 | 加巴喷丁缓释片 治疗 睡眠周期性腿动（PLMS） | 羟考酮和纳洛酮 |
参考文献 [1] A.Q. Rana, U.S. Ahmed,Z.M. Chaudry, S. Vasan, Parkinson's disease: a review of non-motor symptoms,Expert Rev Neurother 15 (2015) 549-562. [2] A.Todorova, P. Jenner, K. Ray Chaudhuri, Non-motor Parkinson's: integral to motorParkinson's, yet often neglected, Pract Neurol 14 (2014) 310-322.
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