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丙肝基因型全球分布存在差异，各基因型之间的传播方式、疾病进展风险亦存在差异，不同基因型对抗病毒治疗的SVR率也不尽相同。在此，我们将从以上几个方面对丙型肝炎基因型做一阐述和总结。
全球及中国基因型分布特点
丙肝基因型地区分布存在差异，基因1型最为常见
丙型肝炎基因型存在地区分布差异，全球范围内，最常见基因型为1型（46.2%），其次为3型（30.1%）。中国、东南亚存在多种基因型，而在某些国家，例如埃及（93.1%为基因4型）和蒙古（98.8%为基因1b型），基因型较单一1,2。中国、日本、美国以1型为主，3型常见于印度、巴基斯坦、澳大利亚等，4型见于中东及非洲，5型常见于南非，6型常见于中国香港和中国澳门3。全球基因型分布见图1。
图1 HCV基因型全球分布
我国基因1b型最为常见
在我国，HCV基因1b型最为常见，占56.8%，其次为2型（24.1%）和3型（9.1%），未见基因4型和5型报告，6型相对较少（6.3%）。4在西部和南部地区，基因1型比例低于全国平均水平，基因3型和6型（南部）或基因2型和3型（西部）更常见（P＜0.001）。基因1a型较为罕见，约占总体基因型的1.4%。见图2。5
图2 我国基因型分布
基因型与HCV传播方式特点
HCV各基因型传染风险因素存在差异。有27%的患者存在1种以上的风险因素。基因1型或2型患者最常见的传染风险因素是医疗手段例如输血（67%和62%）、手术（19.9%和20.4%）和牙科治疗（14.6%和17.5%）。基因3或6型输血的传染风险更小，生活方式相关危险因素更常见如静脉药物滥用（40.7%和34.9%）刺身和身体穿孔（19.8%和11.1%）。这也很好的解释了欧美和东南亚地区基因型分布的差异。各基因型传播风险见图35。
图3 各基因型传染风险因素
基因型与疾病进展
基因1b型与HCC发生风险显著相关
基因1型和2型进展期肝病如肝硬化、胆红素升高、门脉高压、腹水和脾肿大更多见。5 一项来自台湾的前瞻性队列研究（1991-2006年）6，共观察925例抗-HCV阳性的丙肝患者，了解其HCV-RNA水平、ALT水平及HCV基因型对HCC发生的风险。研究显示HCV基因1型与增加HCC发生风险相关（多因素校正风险比=2.28,；95%CI=1.10-4.70）。后续研究显示，HCV基因1b型HCC发生率高7。患者HCC累积发生风险见图4。
图4 患者HCC累积发生风险
一项meta分析纳入21项研究，经年龄校正的风险评估结果显示，基因1b型发生HCC的风险几乎是其他基因型的两倍（合并相关风险=1.78,95%CI：1.36-2.32）。8
基因型与抗病毒治疗应答
基因1b型患者PR治疗SVR率低
Ccgeno研究是在中国进行的一项多中心观察性研究9，为期5年。共纳入512例初治患者，随访观察患者的治疗模式以及预后。患者基因型分布如图5。
图5 患者基因型分布
研究结果显示，基因2型（87.1%）或基因3型（87%）的SVR24显著高于基因1b型（62.4%）（图6）。在IL28B非CC基因患者中基因1b型SVR24为54.5%，其他基因型为76.9%.在完成治疗基因1b型患者中38.8%的患者符合1个以上干扰素不适合条件，其中42%的患者获得SVR24。
图6 各基因型患者SVR24 研究同时指出未治疗组患者中，基因1b型、肝硬化和多重感染患者较多。如果按研究中如此低的治疗率，考虑到基因1b型在中国的流行率，在未来的10-20年，中国将有众多HCV患者发展为肝硬化和/或HCC。
小结：HCV基因型与慢性丙型肝炎流行特点、传播方式、疾病进展以及治疗方案的选择以及应答均密切相关，是慢性丙型肝炎患者在抗病毒治疗前需常规开展的项目。
[1] WHO Guideline for the screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection[EB/OL]. http://www./hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines/en/. [2] Erin Gower,Chris Estes, et al.Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology.2014,61:S45-57. [3] 李兰娟，任红主编。传染病学（第8版）。人民卫生出版社，2013，P20 [4] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。丙型肝炎防治指南（2015更新版）。中华肝脏杂志，2015,23（12）：906-922 [5] Huiying Rao, Lai Wei, et al. Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis C virus infection. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2014,29:545-553 [6] Lee M-H et al. Hepatitis C virus genotype 1b increases cumulative lifetime risk of hepatocellular carcinoma [J]. J Clin Oncol 2010;28:4587–4593 [7] Lee M-H et al.Hepatitis C virus genotype 1b increases cumulative lifetime risk of hepatocellular carcinoma[J].International Journal of Cancer.2014(135):1119-1126 [8] Raimondi S, Bruno S, Mondelli MU, Maisonneuve P. Hepatitis C virus genotype 1b as a risk factor for hepatocellular carcinoma development: a meta-analysis. J Hepatol. 2009; 50:1142–1154 [9] Rao H Y, Hong L, Hong C, et al. Real world treatment patterns and clinical outcomes of hcv treatment-naive patients in china: an interim analysis from the ccgenos study[J]. Journal of Gastroenterology & Hepatology, 2016. |
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