前列腺癌免疫治疗的六大问题

去年12月，肿瘤免疫治疗学会(SITC)发布了免疫疗法治疗前列腺癌的共识声明。赶紧了解一下！

作者丨JADE SNOW

来源丨医学界肿瘤频道

据统计，2016年美国新发现的前列腺癌患者有180890例，占所有男性癌症患者的21%，2015年死亡27540例，前列腺癌已多年成为美国发病率最高、死亡率第二的男性肿瘤。2016年12月，肿瘤免疫治疗学会(SITC)发布了免疫疗法治疗前列腺癌的共识声明，现将部分内容编译如下：

 

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前列腺癌目前有哪些治疗方法？

 

前列腺癌目前的治疗方法有手术、放疗、多西他赛或卡巴他赛化疗、恩杂鲁胺或阿比特龙内分泌治疗，免疫治疗。而晚期前列腺癌已无法通过根治性手术或放疗治愈，经过1-2年的雄激素阻断治疗后，几乎所有患者将进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），并逐渐发展为伴有转移的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），进入mCRPC阶段后的患者，中位生存期不足2年。近几年有大量的实验数据表明免疫疗法可以显著改善生存期及生活质量。

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目前有哪些免疫疗法可选择？

1、前列腺癌疫苗（Sipuleucel-T ）：新型的自体细胞免疫疗法，2010年4月获得美国FDA批准用于治疗mCRPC，是迄今为止首个被FDA批准的治疗性癌症疫苗。

2、Ipilimumab：细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）是一种免疫调节分子，当它活化时能够对细胞毒性T淋巴细胞发出抑制性信号，为肿瘤细胞的免疫逃避提供便利条件。而Ipilimumab 正是针对（CTLA-4）的单克隆抗体药物，阻止肿瘤细胞免疫逃避，2011年被FDA批准用于治疗黑色素瘤，但有临床试验发现对mCRPC也有效果，目前尚持续在临床试验中观察疗效。

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免疫疗法适用人群有哪些？

临床试验发现仅适用于无症状或有轻微症状的mCRPC，并不不适用于无转移的CRPC。

 

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无症状或有轻微症状的mCRPC最佳的治疗方案是什么？

SITC成员中，90%专家认为应首先进行Sipuleucel-T治疗，只有10%专家组成员认为应先使用雄激素抵抗治疗（如阿比特龙或恩杂鲁胺），之后再使用Sipuleucel-T治疗。虽然在内分泌治疗与免疫治疗的顺序上有所争议，但所有专家组成员一致认为应在化疗或放疗前使用免疫治疗或内分泌治疗。

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Sipuleucel-T治疗后需多久再考虑其他治疗方案？

60%专家组成员认为定期复查即可，疾病进展方可考虑另一种治疗方案，30%专家组成员认为应根据患者体力情况决定，10%专家组成员认为应立即进行另外一种治疗方案（例如恩杂鲁胺内分泌治疗）。

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免疫疗法目前获得的研究数据成果有哪些？

 

1.目前在全球各地有多个关于Sipuleucel-T展开的临床试验研究，其中“D9001研究“数据分析表明，Sipuleucel-T组中位生存期为25.9个月，比对照组的21.4个月有效延长，存活率是对照组的3倍，免疫结果分析，T细胞增值是对照组的8倍；”IMPACT研究“数据分析表明，Sipuleucel-T组中位生存期为25.8个月，比对照组延长4.1个月，死亡风险率降低22%，36个月存活率为31.7%，生存率比对照组提高38%。其他试验数据略。从以上可以看出，Sipuleucel-T对于mCRPC患者的生存获益是有统计学意义的。

2.Harzatark等学者联合应用GM-CSF与Ipilimumab治疗36例mCRPC患者，结果提示3mg/kgIpilimumab组疗效最佳，该组6例患者中的3例出现PSA减少大于50%，且中位生存期有所延长，分别为22周，26周和103周，但是由于试验样本量较少，并没有足够的说服力；在其他研究中，Ipilimumab也确实改善了患者的五金赞生存期，但其临床价值仍不确定。

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免疫疗法与其他治疗方法的价格对比？

治疗方法	花费（使用疗程）	中位生存期（治疗组vs安慰剂组）
Sipuleucel-T	93000（平均3周期）	25.8个月vs21.7个月
恩杂鲁胺	89952（平均8周期）	18.4个月vs13.6个月
阿比特龙	144950（平均14周期）	34.7个月vs30.3个月
多西他赛	25000（平均10周期）	18.9个月vs16.5个月
卡巴他赛	68751（平均6周期）	15.1个月vs12.7个月

近年来，随着人口老龄化以及筛查手段的进步，我国前列腺癌的发病率也呈现不断增高的趋势。因为缺乏PSA筛查意识，我国的初发晚期前列腺癌比例远高于西方人群，已接近70%。因此免疫疗法不可谓是一枚福音，鼓励条件适合的患者参加相关临床试验，改善生存期及生活质量。