转移性去势抵抗性前列腺癌治疗难度很大。对于患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者,ASCO建议降低雄激素水平为主要的治疗思路。 以下是ASCO列出的针对转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗方式: 阿比特龙(Zytiga)加泼尼松 除睾丸能产生睾丸激素外,男性体内其他细胞仍然可以产生少量睾丸激素,包括肾上腺和一些前列腺癌细胞本身,进而可能导致癌症的进展。 乙酸阿比特龙酯是一种丸剂,口服。它可阻断称为CYP17的酶并阻止这些细胞产生某些激素(包括肾上腺雄激素)的药物,已被FDA批准用于治疗进行性、转移性去势抵抗性前列腺癌。服用标准:每天4片强的松,每日两次。 恩杂鲁胺(Xtandi) 恩杂鲁胺Enzalutamide是一种非甾体类抗雄激素药物,已被FDA批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 有几项大型临床试验的数据证明:相比其他药物,接受恩杂鲁胺治疗的患者寿命更长。 放射性药物 Radium-223(Xofigo)是治疗已扩散至骨骼的去势抵抗性前列腺癌的一种放射性物质。给药方式:每月一次静脉注射,持续6个月。值得注意的是,此疗法在治疗过程中PSA的水平不会有大幅下降。 骨修饰药物。骨骼健康是前列腺癌男性生活中的重要方面。睾丸激素水平低会导致骨质减少和骨质疏松症。因此,防止男性接受ADT的骨质流失很重要,它能减少骨质流失的风险。解决方案是使用地诺单抗denosumab(Prolia,Xgeva)和唑来膦酸(Reclast,Zometa)等骨修饰药物,以预防骨质流失。 化疗 化疗也是一种有效的治疗手段,尤其是那些患有骨痛或癌症相关症状的患者。包括多西他赛在内的化学疗法可以延长寿命数月。耐药性也是治疗中不得不考虑的问题,在多西他赛耐药后,可使用卡巴他赛(Jevtana)来维持化疗。 免疫疗法 对于一些无去势抵抗性转移性前列腺癌的患者,他们症状不明显,并且通常不适用于化疗,因此可以选择使用sipuleucel-T(Provenge)疫苗治疗。 Sipuleucel-T是一种免疫疗法,适用于每位患者。经过在实验室进行免疫改造的免疫细胞重新放回患者体内,患者的免疫系统可能会识别并破坏前列腺癌细胞。临床试验的结果表明,使用sipuleucel-T治疗可将转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者的生存率提高约4个月。 因此,Sipuleucel-T免疫疗法也是一种有效的治疗手段。 1 附:雄激素剥夺疗法(ADT)介绍 前列腺癌的主要治疗思路是降低雄激素的水平,其中睾丸激素是常见的雄激素。 降低体内的睾丸激素水平的方式有2种:
ADT适用于治疗不同情况下的前列腺癌,包括局部晚期,复发性前列腺癌和转移性前列腺癌。 1. LHRH激动剂 LHRH代表促黄体激素释放激素。LHRH激动剂是一种会阻止睾丸接收人体发出的制造睾丸激素信息的药物。阻断了这些信号,LHRH激动剂就能降低睾丸激素水平,也可以去除睾丸激素。与手术去势不同,LHRH激动剂的作用通常是可逆的,也就是说一旦患者停止治疗,睾丸激素的产生通常会再次开始。但是,睾丸激素的恢复可能需要6个月至24个月的时间,而且对于一小部分患者,睾丸激素的产生也有不会恢复的可能性。 LHRH激动剂的给药方式是在皮肤下植入一个小型注射装置,根据所用药物的不同,可以每月一次或每年一次给药。LHRH激动剂给药时,会出现“耀斑”现象,即首次给药时,睾丸激素水平会短暂升高,然后降至非常低的水平。其原理是睾丸对LHRH激动剂在体内的作用方式暂时释放更多的睾丸激素。它可能会增加前列腺癌细胞的活性,并引起相关症状和副作用,例如已扩散到骨骼的癌症男性的骨骼疼痛。 常见药物有:戈舍瑞林(Zoladex,诺雷得),亮丙瑞林(Lupron,Eligard),曲普瑞林(Trelstar)和组氨瑞林(Vantas)。有时使用的其他药物包括酮康唑和阿比特龙(Zytiga)。 2. LHRH拮抗剂 这类药物,也称为促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂,可阻止睾丸像LHRH激动剂那样产生睾丸激素,其优势在于可更快地降低睾丸激素水平,且不会引起耀斑。FDA已批准每月注射degarelix(Firmagon)来治疗晚期前列腺癌。 3.抗雄激素 抗雄激素可阻止睾丸激素与“雄激素受体”结合,可使睾丸激素和其他雄性激素进入细胞。这类药物:比卡鲁胺(Casodex,康士得),氟他胺(Eulexin)和尼鲁米特(Nilandron),均以药丸形式服用。 抗雄激素通常不单独用于治疗前列腺癌。当其他激素疗法不再有效时,药物恩杂鲁胺(Xtandi)可能是一种选择。 4.联合雄激素阻断 抗雄激素与双侧睾丸切除术或LHRH激动剂也可以结合使用,以更大程度地阻断男性荷尔蒙。是为了解决肾上腺仍会产生少量的雄激素,进而导致癌症进展的问题。一些医生认为,这种联合方法是开始ADT的更安全方法,它可以防止因LHRH激动剂治疗而有时发生的耀斑。有研究表明,联合使用雄激素阻断剂可以帮助患者延长寿命。 因此,有些医生更愿意进行联合药物治疗,而另一些医生可能只在治疗初期就给予联合药物以防止耀斑。 5.双侧睾丸切除术 双侧睾丸切除术是通过手术切除两个睾丸。该方法早在70多年前就已经作为第一种方法用于治疗转移性前列腺癌。该手术也被认为是ADT,因为它消除了睾丸激素产生的主要来源,即睾丸。与其他ADT相比,该手术的效果是永久性的,无法逆转。
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