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专家视角:可切除结直肠癌肝转移的术前化疗有意义吗?

 wxyi2017 2017-02-21

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邢宝才教授

教授,主任医师,博士生导师

北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科主任

北京大学肿瘤医院外科教研室主任

出诊时间:周二上午,周四下午

可切除结直肠癌肝转移——

术前化疗有意义吗?

引言


      结直肠癌患者中有一半会在病程中发生肝转移,结直肠癌同时性肝转移的发生率为15%~25%。随着时间的推移以及肝脏手术技术的不断成熟,肝转移肿瘤的可切除标准已经发生了显著的变化。二十年前,只要肿瘤巨大、位置不好、多发病灶都被认为是不可切除的。而当下大家普遍接受的可切除定义为:残余肝组织至少大于30%且肝外病灶均可R0切除。然而,即使具有良好外科手术指征的患者,术后仍有超过70%的患者会发生复发,仅有15%~25%的患者可以获得治愈。因此,采取合理措施降低术后复发率,提高切除后的治愈率是非常有必要的。


       回顾结直肠癌肝转移(CRLM)治疗的发展过程,上个世纪80年代前,大家认为结直肠癌出现肝转移是晚期,不应该切除;到上个世纪的80-90年代,人们发现手术切除肝转移可以取得40%左右的五年生存,手术切除也被公认为肝转移的标准治疗。

到了2000年前后,纽约纪念医院的Fong等发表文章(1999),提出临床危险因素评分(肝转移的数目,大小,CEA的水平,原发灶的N分期,发生肝转移的时间)。他们的研究发现,尽管患者的肝转移均达到了R0的切除,但是,不同的CRS评分患者切除后的生存有着很大的不同,0分的病人术后中位生存时间达到74个月,而CRS为5分的病人切除后中位生存时间仅有22个月。他们的结果显示,高复发风险的肝转移切除的获益不大。


▲不同CRS评分患者的长期生存情况


2004年法国的Adam教授的研究发现,对于术前化疗的病人,不同的化疗反应切除后的生存不同。化疗后肿瘤进展的病人肝转移切除后的5年生存只有8%。研究结论认为,术前化疗进展的患者直接接受手术切除获益不大。

术前化疗不同化疗反应患者的生存曲线


2016年法国Adam教授总结了 Hospital Universitaire Paul Brousse等多家医院900余例CRLM患者接受肝切除后的生存情况,发现切除后的79%的病人发生了复发转移。我中心共500余例CRLM患者的总结数据显示,术后复发率为75.2%。这两项研究显示:并不是所有可切除的肝转移,手术切除后均能生存获益。如何能够降低手术后的复发,如何筛选出手术获益的人群,是我们应该努力解决的问题。





▲法国多中心CRLM切除后的复发数据
▲我中心CRLM切除后的复发数据

可切除的肝转移的术前化疗具有以下的作用:1,筛选肿瘤的生物学行为,发现手术可能获益的人群,2,降低肿瘤的早期复发率,3,发现有效的化疗方案,指导术后辅助化疗方案的选择。

40983的研究显示围手术期化疗组与单纯手术组相比3年的PFS提高了8.1%,显示术前化疗可以有效的降低术后的复发率,支持术前化疗。

▲40983的PFS结果

         

       2015年发表在Eur J Surg Oncol 的欧洲多中心的回顾性研究显示,对于CRS低危险组患者,进行术前化疗与直接手术DFS没有差异,但是高危复发组病人:术前化疗有效再手术组病人的DFS明显高于直接手术组。结果显示对于高复发风险的患者,术前的化疗有助于筛选与降低术后的复发率。
                         ▲CRS高危与低危患者,接受新辅助治疗获益不同

2016年我中心发表在Oncotarget上的关于术前化疗的meta分析文章显示,对于低复发风险组患者,行术前化疗与直接手术两组患者的生存没有差异;但是对于高复发风险组患者,术前的化疗是有意义的。ESMO结直肠癌肝转移专家共识对于新辅助化疗的推荐

2016ESMO结直肠癌肝转移专家共识对新辅助化疗的推荐,应该是很科学、很合理的治疗策略。

总结

       可切除的肝转移,并不是都能从手术切除获益,应该根据病人的术前复发风险和肿瘤生物学行为合理选择治疗方案。

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作者:邢宝才教授(文章内容根据北京大学肿瘤医院第四期结直肠癌肝转移高级研修班讲课内容总结)

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