结直肠癌肝转移术后辅助肝动脉灌注化疗（HAI）的荟萃分析：生存显著获益

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结直肠癌肝转移术后辅助肝动脉灌注化疗（HAI）的荟萃分析：生存显著获益

本文第一作者

刘伟

主治医师

北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科

出诊时间：周二上午

Int J Colorectal Dis

Accepted: 8 May 2015

背景知识

结直肠癌是目前导致癌症相关死亡第二大疾病。其中约25%的结直肠患者存在同时性肝转移，50%的患者将在病程中出现肝转移。肝切除是唯一可能治愈结直肠癌肝转移（CRLM）的治疗方法。过去10年来对于CRLM更加有效地局部和系统化疗药物的出现，极大的推动了结直肠癌肝转移手术患者的长期生存。5年生存率约为43-58%；然而，5年无病生存率依然维持在在28% 。因此通过何种方式降低患者的复发率是继续提升CRLM生存的决定性因素。

肝动脉灌注化疗（HAI）是一种专注作用于肝脏的局部化学治疗方法，由于其肝脏局部血药浓度远远高于系统化疗，肿瘤反应的有效率也更高，因此得到了越来越多学者的关注。已经有相关研究证实了HAI在初始不可切除肝转移转化治疗中的良好效果。那么是否可以通过术后HAI辅助治疗来降低复发率，以达到延长无病患者生存的目的？目前只有少数的研究支持HAI术后辅助的效果，其地位仍存在争议。

本项荟萃分析的目的在于通过回顾既往文献来明确，能否通过肝动脉灌注化疗（HAI）使结直肠癌肝转移患者在手术切除后的长期生存获益。

研究方法

检索2014年6月1日前在EMBASE，PubMed，Cochrane，Web of Science，PubMed数据库中有关肝动脉灌注化疗（HAI）以及系统化疗的相关研究。研究目的包括5年生存率、5年无病生存率。

Flow chart

入组9项研究，共纳入1057例患者。

结果

A、进行HAI辅助治疗 vs 不进行HAI辅助治疗：

统计5年生存率的研究9篇，5年生存率的风险比为0.61(p=0.000)，进行HAI的患者显著优于不进行HAI的患者。

统计5年无病生存率的研究6篇，5年DFS的风险比为0.75(p=0.048)，进行HAI的患者显著优于不进行HAI的患者。

5年OS

5年DFS

B、（亚组分析 RCTs）进行HAI辅助治疗 vs 不进行HAI辅助治疗：

统计5年生存率的RCT研究6篇，5年生存率的风险比为0.69(p=0.004)，进行HAI的患者显著优于不进行HAI的患者。

统计5年无病生存率的RCT研究3篇，5年DFS的风险比为0.52(p=0.007)，进行HAI的患者显著优于不进行HAI的患者。

5年OS

5年DFS

C、亚组分析：HAI联合系统化疗 vs 单纯系统化疗

其中统计5年生存率的研究5篇，5年生存率的风险比为0.68(p=0.002)，联合HAI的患者显著优于单纯全身化疗的患者。

其中统计5年无病生存率的研究4篇，5年无病生存率的风险比为0.55(p=0.000)，联合HAI的患者显著优于单纯全身化疗的患者。

5年OS

5年DFS

D、不良反应：

只有一项研究报道了动脉灌注导管异常事件（19%）。最常报道的血液不良反应包括中性粒细胞减少（3.8–18%）和血小板减少（1.9–6.7%）。最典型的非血液不良反应为恶心（5.7–55.4%），腹泻（1.9–29%），呕吐（3.8–11.1%），口腔炎（11–57.6%），肝脏毒性（13.9–30%），硬化性胆管炎（2.3–28.6%）。没有发生与HAI相关的死亡。

结论

本研究是目前已知的第一项针对结直肠癌肝转移术后辅助HAI治疗的荟萃分析，具有较高的临床意义，并给今后HAI辅助治疗提供了证据。相对于全身系统化疗，HAI以其较高的肝内药物浓度使肿瘤的反应率得到提高，尤其在近年来，除了5-FU以外的奥沙利铂以及靶向药物在HAI中的尝试亦取得了较好的效果。但不得不提醒的是，HAI专注于肝脏病灶，而无法兼顾全身疾病控制，因此必须要在排除肝外转移的条件下才使用这种方法。另外，对于低危复发的肝转移患者，手术所带来的获益已经足够大，再进行HAI辅助治疗的意义便小很多。所以HAI更加适用于肿瘤大或多发等高危复发的患者。

结论：CRLM患者的术后辅助肝动脉灌注化疗（HAI）可以显著提高患者长期生存以及无病生存，尤其是对于高复发风险的患者。然而，将来仍然需要大样本前瞻性的随机对照研究来进一步证实。

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出诊时间：