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结直肠癌是美国第三大常见癌症，大多数存在或最终发展为结直肠肝转移（CLM）。一般来说，可切除 CLM患者的10 年总生存期 (OS) 约为20%。不幸的是，大多数患者在切除后会出现复发。目前几乎所有医院的做法是围手术期全身化疗来避免或延缓复发，但随机对照试验未能证明OS存在差异。在CLM切除后复发的患者中，大约50%患者的初始复发部位是肝脏，有没有新的疗法能够提高结直肠癌肝转移患者生存率呢？ HAI生物学原理 肝动脉输液泵化疗 (hepatic arterial infusion pump chemotherapy，HAI) 的生物学原理是肝动脉而不是门静脉为 CLM肿瘤提供了大部分血液供应。此外，氟尿苷 (FUDR，在肝脏中转化为5-FU) 等药物在肝脏中的首过提取率很高，而全身暴露量最小。HAI 通过可手术植入的皮下泵进行给药，泵的导管与胃十二指肠动脉相连。纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK斯隆) 的一项 III 期随机对照研究发现，接受全身性氟尿嘧啶 (FU) 和 HAI-FUDR 治疗的患者的 2 年 OS 为 86%，而在切除 CLM 后仅接受全身性 FU 治疗的患者为 72% ( P = .03)。一项多中心研究发现，与单独手术相比，接受辅助 HAI 加全身化疗的患者切除后无复发和无肝复发生存率有统计学意义的降低。
HAI的有效数据 MSK斯隆研究了21年接受完全切除 CLM 的所有患者，并比较了围手术期HAI和围手术期无HAI 的患者。1992 年至2012年间，4,915名患者在 MSKCC 接受了肝切除术，其中2,368名患者接受了 CLM 的根治性切除术。共有1,583 名患者 (66.8%) 未接受 HAI 治疗，785 名患者 (33.2%) 接受了 HAI 治疗，其中653 名患者（83.2%）在术后使用 HAI，132 名患者（16.8%）在术前使用HAI；所有接受 HAI 的患者还接受了术前和/或辅助全身化疗。 结果显示，尽管HAI+全身化疗组中的患者在治疗前病情更为严重，但HAI+全身化疗组的中位生存期为67个月，非HAI组中位生存期为44 个月（HAI延长了近两年生存期）。HAI+全身化疗组五年生存率为53%，而非HAI组只有38%。接受 HAI 治疗的患者与未接受 HAI 治疗的患者的10年OS 分别为 38.0% 和 23.8%。更为重要的是，不论年龄、淋巴结是否阳性、切除肿瘤的数量、最大肿瘤直径、术前CEA水平, HAI均能获益。
HAI的优势及应用 HAI在肝脏转移灶切除后进行巩固，因为药物在肝脏就会被代谢掉，所以全身副作用小。HAI治疗一般3个周期左右，每个周期28天，治疗结束后需要观察1个月的肝功能。另外，如果术前肝转移灶太多太大，HAI可以用来缩小病灶的直径以及减少病灶的数量，为手术切除争取机会。 HAI没有被广泛应用的一个原因是 HAI 的复杂性，需要多学科的技能和管理经验。肝切除完成后为 HAI 手术放置泵需要25个步骤，同时需要由肿瘤内科学家进行强化管理以排除胆道毒性，核医学、介入放射学和胃肠病学家参与治疗以避免和管理 HAI 的并发症（例如，出血或溃疡）。 HAI与HAIC的不同 国内常用的肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusion chemotherapy，HAIC），是通过介入技术，用肝动脉插管将较高浓度的化疗药输送至肿瘤的主要供血的动脉。主要使用干扰素+5-氟尿嘧啶（IFN+5-FU）、低剂量5-FU+CDDP和单用顺铂等不同的联合化疗方案。因更容易出现导管相关的血栓形成、出血、感染等并发症，美国已基本废弃。 参考来源： https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC5466010/ https://pubmed.ncbi.nlm./15978444/
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来自： AuroMCS0610 > 《待分类》
