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经肝动脉治疗与结直肠癌肝转移(三):HAI与转化治疗

 eeww555 2017-05-04

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经肝动脉治疗与结直肠癌肝转移(三):HAI与转化治疗

本期讲者

刘铭

北京大学肿瘤医院肝胆外一科

主治医师

HAI在术后辅助治疗中的作用

背景

大约 80%-90%的结直肠癌肝转移(CRLM)患者为初始不可切除,姑息化疗的中位生存期大约为20个月,很难获得5年生存。如果通过术前治疗转化为可切除,5年生存率与初始可切除患者相似。因此,提高术前治疗的反应率可以使更多不可切除CRLM患者获得手术切除机会。有研究显示,肝动脉灌注化疗(HAI)与全身化疗相比有更高的反应率。本文即研究HAI对不可切除CRLM的转化率以及长期生存情况。

研究结果

49例确诊为不可切除的CRLM且没有肝外转移的患者纳入此研究。不可切除由两位肝胆外科专家和一名放射科专家确定,技术方面不可切除(获得阴性切缘需要切除三条肝静脉、两条肝动脉或肝后下腔静脉或残余肝小于2个肝段)或生物学不可切除(单叶超过6个转移、最大直径>5cm,或双叶超过6个转移灶)。生物学不可切除其实没有标准定义,生物学行为差或很高的复发率的患者为生物学不可切除。

治疗方案为全身化疗联合HAI FUDR。对于接受过奥沙利铂≤2周期的且没有持续的神经反应患者,给予静脉奥沙利铂(85mg/m2)、伊立替康(125mg/m2)和贝伐单抗(5mg/kg);先前接受奥沙利铂>2周期的,给予静脉伊立替康(150mg/m2)、5-FU(2000mg/m2 48h持续泵入)、亚叶酸钙(400mg/m2)和贝伐单抗。HAI FUDR 0.12mg/kg/天×泵容积/泵速+地塞米松加肝素盐水1mg/kg×泵容积/泵速泵入,持续泵入14天。4周为一周期,每周期第一天开始HAI治疗,泵完FUDR后在第15天泵入肝素(3000单位)盐水,每周期第一天和第十五天行全身化疗。

首要终点是切除率,次要终点包括OS、PFS、RR和耐受性及安全性。4周期化疗后评估可切除性,此后每两周评价。对技术上不可切除的患者,治疗有效、并有足够的残余肝体积时行手术切除。对生物学不可切除的患者,4周期化疗后稳定,如果技术上可切除,则行手术切除。

入组49名患者的病灶中位个数为14个,65%(32/49)的患者接受过全身化疗。24例接受贝伐治疗的患者胆管毒性发生率更高,剩余25例没有使用贝伐。总反应率76%,未接受过化疗的患者反应率为82%。47%患者(23例)转化为可切除,中位转化时间为6个月。所有患者的中位OS和PFS分别为38个月和13个月。在多因素分析中,转化率是影响OS和PFS的唯一因素。切除患者比没有切除患者OS更高,3年OS分别为80%和26%。

经肝动脉治疗与结直肠癌肝转移(三):HAI与转化治疗

通过HAI成功转化为可切除后,总生存获得明显延长,5年生存率可达到40%左右。其中,先前未接受化疗的患者,HAI转化成功后其总生存更长。

经肝动脉治疗与结直肠癌肝转移(三):HAI与转化治疗

经HAI转化成功并接受切除的患者,比没有切除患者生存时间更长。

总结

这个II期临床试验表明,对于部分不可切除的CRLM患者,不论先前是否接受过全身化疗或具有不好的生物学特征,有机会通过HAI联合全身化疗获得转化机会,进而进行根治切除,而CRLM患者只有进行了根治性切除才能够有效延长生存。此外,既往未接受过治疗的患者接受HAI治疗有效率更高,提示我们可以将HAI的手段更早的用于肝脏局限转移的不可切除CRLM患者的治疗中。

经肝动脉治疗与结直肠癌肝转移(三):HAI与转化治疗

品读之后,

愿享同感。

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作者: 刘铭医师

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