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导读：“真是一场漫长而奇异的旅行”，临床医生在探索胰岛素抵抗治疗的道路上也是起起伏伏，充满曲折与坎坷。 什么是胰岛素抵抗？ 胰岛素与它的受体结合并在细胞内的信号传导，这些信号可以调节营养代谢、生长、体液平衡、血管张力及其它功能。对于过度肥胖的人而言，胰岛素受体的信号传导作用收到抑制，从而使胰岛素不能发挥出作用，进而脂肪组织释放脂肪酸的过程不被控制，血脂水平升高；血糖转化过程受损而使血糖水平升高；一氧化氮释放的减少使得血压升高。 胰岛素抵抗的临床表现——高甘油三脂血症、高密度脂蛋白降低、空腹血糖＞5.6mmol/L、高血压及腹型肥胖——构成了代谢综合征，在美国，就有23%的人群受到了代谢综合征的困扰，超重或者肥胖人群中超过69%的人存在胰岛素抵抗。
胰岛素增敏剂跌入低谷 在1980年，胰岛素抵抗被认为是脑卒中、心肌梗塞等动脉粥样硬化并发症的危险因素之一，这样的观点促使了人们对胰岛素增敏剂的研究，以期能够达到减少心血管事件发生的目的。1990年人们发现过氧化物酶体增值物-相关受体（PPARs）是营养物质代谢中的重要部分，而胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类则是PPAR-γ的激活剂。 这些药物中，曲格列酮曾被一度列入糖尿病预防用药，然而却因肝脏毒性而被撤出市场，罗格列酮及吡格列酮则会增加心衰的风险。在一项关于吡格列酮的大血管事件的前瞻性临床试验中人们发现，给2型糖尿病患者及有血管疾病的患者服用吡格列酮后复合次要终点死亡事件、非致命性心肌梗塞及卒中有所减少，但是水肿、体重增加、心衰及膀胱癌增加了。罗格列酮则与心脏病发作有关，并且它的使用是有限制的。此外，这类药物也有增加骨折的风险。不过，在对罗格列酮进行了一项长达6年的研究中，并没有发现它有增加心脏病发作的风险，对吡格列酮进行的一项长达10年的研究中，也没有发现其增加膀胱癌发生的风险，但是噻唑烷二酮类药物还是失宠了。
重新认识胰岛素增敏剂的心血管益处 于此同时，一组专业人员进行了卒中后胰岛素抵抗干预的临床试验（IRIS），试验的结果令人惊喜。IRIS的研究人员进一步认证了这一假说，即吡格列酮可以减少存在胰岛素抵抗，同时减少有过脑卒中或者短暂性脑缺血发作的非糖尿病病人的心血管事件。 纳入吡格列酮组的患者既往在脑血管病治疗方面效果十分有效，结果显示该组患者的5年内的卒中或者心脏病事件发生的概率较安慰剂组低24%。心血管事件的危险因素，诸如收缩压、空腹血糖及甘油三酯水平在试验人群中较低。吡格列酮组的患者进展为糖尿病的比率较低，这一结果也证实了其它关于噻唑烷二酮类药物的研究。吡格列酮没有增加心衰及癌症的风险，但是其会导致体重增加、水肿及重度骨折，这些也是噻唑烷二酮类药物的副作用。  图片来源：nassimkharrat.com |
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