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磺胺的故事:家庭英雄,灾难,两次改变世界(一)

 穿冰人 2017-03-11

题图为磺胺的发现者---格哈德·多马克




提到抗菌药物的发现历史,大家立即就能想到的是弗莱明和他发现的青霉素。但实际上在弗莱明于1927年发现青霉素之前,另外一种具有抗菌作用的物质已经被发现和研究,并在青霉素之前,被实际应用到临床的治疗。这种物质,就是磺胺类抗菌药物的开始。

 

在磺胺类药物发现的1930年代,人类已经有了化疗药物的概念,也有了一些对抗原虫性疾病(如苍白螺旋体引起的梅毒)的药物。但弗莱明发现的青霉素还没引起人们的关注,离其实际应用的1943年还很遥远,人类对细菌性疾病基本束手无策,传染病的死亡率非常高。可以说,适时出现的磺胺改变了整个世界。

 

1908年,德国的化学家已经合成了含有磺胺基团的物质,这些物质后来被用做红色的染料。有科学家推测,其既然可以结合到羊毛和丝上形成颜色,应该也可以结合到细菌上发挥作用。在随后的1910年代,有几位科学家做实验发现了一些染料具有杀菌的作用,但这种作用并不明显。磺胺的研究也停滞不前。

 

1932年,德国拜尔公司两位科学家,梅希和克拉尔合成了另外一种磺胺的衍生物。他们的同事,化学家多马克正在实验室里检验各种染料对细菌的杀伤力。当多马克用这种新的磺胺化合物做实验时,奇迹出现了。感染了溶血性链球菌的小白鼠,在注射这种新的磺胺化合物治疗后,有的奇迹般地活了下来,有的虽然最终死亡,但存活时间大大延长了。而没有接受治疗的小白鼠很快都死亡了。

 

这种磺胺的衍生物,随后拥有了商标名百浪多息。多马克继续用百浪多息做实验,在狗的身上也发现了类似的现象,说明百浪多息确实能杀灭溶血性链球菌。

 

在多马克做实验的时候,他心爱的小女儿爱莉莎玩耍时,不小心被划破了手指。紧接着就全身发烫,发高烧。正如当时的很多人一样,医生的治疗并没有什么效果。爱莉莎昏昏欲睡,而且全身发抖,病情在进一步恶化。检查发现,罪魁祸首正是溶血性链球菌。而1930年代,正如我们所知,人类对体内的细菌并没有什么办法。爱莉莎很快就会患上败血症,甚至死亡。

 

心爱的女儿危在旦夕,多马克将目光投向了自己正在研究的百浪多息。尽管这种药还没在人的身上作过临床试验,但在动物身上显现出巨大的效应,多马克决定冒险。在使用了百浪多息几个小时之后,爱莉莎的高烧逐渐减退了。并最终完全好了起来。就这样,多马克在成为人类英雄之前,先成了家庭英雄,他的女儿也成了百浪多息第一个临床实验者和首个被百浪多息治愈的人。

 

1935年,多马克总结了8年来的艰辛工作,、在《德国医学杂志》上发表了题为《细菌感染的化学治疗》的论文。从此,磺胺类抗菌药物正式开始了改变世界的伟大历程。

 

很快,法国一个以特雷弗尔夫妻为首的团队发现了百浪多息在体内的代谢产物--对氨基苯磺酰胺。百浪多息在体外不起作用,必须要在体内代谢成磺胺这能发挥作用。终于,人类从染料中分离出了磺胺,再也不用抗菌的同时把自己染成熟龙虾一样的红色。另外,磺胺的效果也比百浪多息更好。

 

磺胺投入使用后,磺胺的各种衍生物,像磺胺嘧啶,磺胺甲恶唑等,也陆续被研究出来。现在我们已经知道,磺胺不仅仅对链球菌起作用,对肺炎球菌,葡萄球菌等等也有作用。磺胺的作用机制是抑制四氢叶酸的合成。和人类能直接吸收食物中的四氢叶酸不同,细菌只能自己合成四氢叶酸,磺胺拮抗了这一过程,导致细菌的死亡。后来发现的甲氧苄啶也是抑制叶酸合成,可以和磺胺类的药物联合应用,增强杀菌的效果。

 

因为磺胺类药物的巨大贡献,多马克获得了1939年的诺贝尔医学或生理学奖。但获奖不但带给了多马克荣誉,也带给了他一场灾难。因为1935年的诺贝尔奖和平奖颁给了一个德国纳粹的政治犯人,希特勒禁止德国接受诺贝尔奖。此时,二战已经爆发,多马克因为写信给诺贝尔奖委员会致谢,也被抓入监狱。后来在签字放弃诺奖后,多马克被释放,但他也因此患上抑郁症。

 

二战结束后,多马克奔赴瑞典补领了诺贝尔奖的奖章和奖状(按着诺奖的规定,奖金不再补发)。

 

多马克个人的灾难已经结束,他继续的专注科研,后来还发现了治疗结核的良药异烟肼。但磺胺的故事还没结束,它引发了另外一个的灾难,并再次改变了世界。(待续)


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