2017年2月23日,一篇有关于管理阿尔茨海默病(Alzheimer’sdementia, AD)患者快速认知功能下降(rapid cognitive decline,RCD)的专家共识发表在最新一期的Alzheimer& Dementia杂志上 (http://www./science/article/pii/S1552526017300110 )。首都医科大学宣武医院贾建平教授牵头开展了这一项目,并在2015年3月带领专家团队在国际痴呆共识会议中提出此专家共识。 参与共识撰写的专家组成员共13位,其中12位来自中国,1位来自加拿大的McGill老龄化研究中心。他们分别是:贾建平教授、Serge Gauthier教授、纪勇教授、魏文石教授、肖世富教授、彭丹涛教授、郭起浩教授、武力勇教授、陈生弟教授、况伟宏教授、章军建教授、魏翠柏教授及唐毅教授。 这是中国专家主持的首个神经学科领域的国际专家共识。 在此之前,临床上针对伴有RCD的AD患者的管理做出过一些尝试(E Soto et al,2008)包括积极使用胆碱酯酶抑制剂,针对并发急性事件的管理,以及对诊断的再评估。荟萃分析提示,应用卡巴拉汀和加兰他敏可使RCD患者获益。既往研究表明胆碱酯酶抑制剂药物(多奈哌齐、卡巴拉汀或加兰他敏)可显著降低AD患者的RCD风险。因此本研究假设AD源性RCD可通过一组临床人群来体现,且在随机临床试验中应据此分组干预。 本研究对235名AD患者的既往数据和图表进行回顾,这些患者均来自McGill老龄化研究中心,并在2012年至2015年接受了随访调查。研究者依据MMSE分数将受试者分为轻度组和中度组,并对每组RCD的发生进行计数。此后,受试者被分为RCD组和缓慢认知功能下降组,研究者分析了认知功能下降速度与潜在临床危险因素之间的关系。 共识提出,对先前的文献进行回顾,可发现各研究对RCD的定义并不一致。若将6个月内MMSE得分下降≥3分定义为快速进展的标准,则AD源性痴呆患者中进展迅速者占近1/3。若将每年MMSE下降≥3分定义为快速进展的标准,则有33.9%的AD患者病情是快速进展的。AD患者治疗之初MMSE分数<20分,发病年龄>70岁,存在血管疾病危险因素,较高的教育程度,早期出现幻觉或其他精神症状以及锥体外系症状,被认为是RCD的危险因素(表1)。相较轻度AD患者而言,RCD(MMSE分数下降≥3分/年)在中度AD患者中更多见。
该国际共识具有深远的临床意义: 1.对AD患者中RCD的危险因素、RCD对临床试验的影响和诊治策略进行了总结,并首次提出了药物临床试验前3个月应预先对患者痴呆进展速度进行评估,为最终评价药物疗效提供依据。 2.伴有RCD的AD患者的管理富有挑战性,为了有效管理,临床医师必须知道如何在痴呆早期预测RCD。 3.必须使用现有最好的管理手段来帮助这些患者,措施包括: (1)对病程在12个月以内的进展性痴呆患者做出更为广泛的鉴别诊断,该诊断需出自具备诊断条件的医疗机构以及具有痴呆诊疗经验的医师; (2)AD患者需排除由于感染和重度代谢异常所致的谵妄、卒中、抑郁等共病情况,以及药物所致抗胆碱能副作用等情况; (3)目前对症治疗药物包括胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂(美金刚),医师应当对每位患者积极使用最佳治疗剂量; (4)应当考虑到利斯的明可能对伴有RCD的患者带来更多获益; (5)胆碱酯酶抑制剂和美金刚的联合应用合理且安全,但其联用尚无确切证据推荐支持; (6)如果预计到患者自主功能的快速丧失和照料者负担的加重,应当进行更为频繁的随访; (7)由于伴有RCD的患者预后较差、疾病负担更重且治疗的选择更为有限,故需要对危险因素(尤其是血管性危险因素)进行更为系统的控制; (8)血管性危险因素通常存在于RCD中,研究表明这些患者在日常生活评估方面对利斯的明的反应优于多奈哌齐,因此必要时需应用利斯的明; (9)对伴有RCD危险因素的患者推荐进行脑影像学检查,以发现早期白质改变和腔梗,对治疗期间RCD患者复查CT或MRI (9)对伴有RCD危险因素的患者推荐进行脑影像学检查,以发现早期白质改变和腔梗,对治疗期间RCD患者复查CT或MRI可能是有必要的。(来源:认知论坛) |
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