 来自关于一种新型回肠胆汁酸运输抑制剂 A4250 的研究结果表明，胆汁淤积肝脏儿童血液（血清）胆汁酸水平降低，这是许多肝脏疾病的特征，并且与肝脏严重受损有关。在荷兰阿姆斯特丹举行的 2017 年国际肝脏大会上的数据显示，A4250 的口服治疗还改善了 74%的患者的瘙痒（瘙痒），耐受性良好，仅有轻度和短暂的副作用。 儿童可能受到破坏或损害胆道发育的疾病的影响; 其他疾病会改变肝细胞产生胆汁的能力。这些疾病即使在非常早期的时候也可能导致进行性肝损伤和肝硬化，并常常导致肝移植的需要。除其他症状或异常之外，患者可能患有与瘙痒有关的胆汁酸滞留。瘙痒可能是一种非常令人虚弱的症状：往往很严重，难以治愈，同时也妨碍了生活质量。患者和临床医生迫切需要新的治疗胆汁酸血清水平升高和瘙痒的方法。以前的动物研究表明，A4250 可以降低血清胆汁酸水平升高而没有严重的副作用，血清胆汁酸降低也显示在健康个体的 A4250 的 1 期研究中。 德国汉诺威医学院的 Ulrich Baumann 博士和研究的主要作者说：“真的需要有效的全新的治疗儿科胆汁淤积性疾病的方法。 “这项研究的安全性和有效性数据表明，A4250 可能成为治疗儿科胆汁淤积性肝病的重要和新颖的进展。” 该研究评估了 5 种剂量的 A4250（0.01-0.2mg / kg），数据集包括接受每种剂量的 4 名患者。患有胆汁淤积性疾病和顽固性瘙痒的患者最初是单剂量的 A4250。由于没有安全问题，患者随后以片剂形式给药四周。如果需要，在研究期间也可以给予熊去氧胆酸（UDCA）或利福平治疗。数据集包括 19 名年龄 1 -17 岁的患者，并使用患者报告的日志数据通过视觉瘙痒评分测定瘙痒。 19 例中有 14 例瘙痒改善。所有剂量的血清胆汁酸平均水平均降低。特别是，9 例进行性家族性肝内胆汁淤积症患者中有 7 例血清胆汁酸大幅度下降，下降 43%到 98%。大多数副作用是轻度和短暂的，被认为与药物无关，没有严重的副作用。 A4250 是回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）的高效抑制剂，其以肠道局部作用，以最小的全身暴露作用通过阻断肠中肠道最后一部分的 IBAT，降低血清中胆汁酸的含量。这会中断肠内胆汁酸的再吸收及其再循环。 意大利安科纳大学医院的“Ospedali Riuniti”大学医院，EASL 理事会成员 Marco Marzioni 教授说：“研究结果至关重要，因为它们涉及瘙痒，这是慢性胆汁淤积性疾病的一个重要问题。目前，几乎没有治疗选择效果的限制，因此瘙痒的新治疗策略对于临床实践非常重要。 |
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