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作者：观察君 来源：医学观察（原“医之道”） 许多医生都知道他汀类药物的副作用当中包括肌肉相关不良事件。然而，5月2日发表于《柳叶刀》杂志的一项大规模随机双盲对照试验却显示，他汀类药物的肌肉相关不良事件可能是反安慰剂效应引起的。 图片来源：Wikipedia 安慰剂效应是指把没有疗效的药物给患者用，但告诉患者这种药有效，患者真的会感觉有效果；反安慰剂效应正好相反，一种药物没有没有某种副作用却告诉患者有，结果患者真的感觉不舒服了。 这项研究的背景是：既往一些盲法随机对照试验发现，他汀类药物治疗相关的不良事件较少；然而，一些观察性研究却报告较多的不良事件。 这项研究是盎格鲁-斯堪的纳维亚心脏转归试验的降脂组（ASCOT-LLA）。纳入的患者为至少有三个其他心血管危险因素、空腹总胆固醇浓度为6.5 mmol / L或更低、不在服用他汀类药物或贝特类药物、没有心肌梗死病史、不在接受心绞痛治疗、40?79岁的高血压患者。 在随机双盲安慰剂对照阶段，将患者随机分入阿托伐他汀10 mg/日或相匹配的安慰剂组。因为阿托伐他汀在研究过程中显示出疗效，所以出于伦理原因试验被提前终止。在随后的非随机非盲法延长期，所有患者都被开放性给予阿托伐他汀10mg每日。 研究者预先指定4种不良事件（肌肉相关不良事件、勃起功能障碍、睡眠障碍和认知损害）为研究重点，对有关它们的所有报告进行盲审，并按系统器官类别对其余不良事件分组进行分析。 1998年2月至2002年12月，盲法随机化阶段完成；在此阶段中纳入了10180例患者（阿托伐他汀组为5101例[50％]，安慰剂组为5079例[50％]），中位随访期为3.3年。非盲法非随机化阶段于2002年12月至2005年6月期间完成；在此阶段中纳入9899例患者（阿托伐他汀组为6409例[65％]，非阿托伐他汀组为3490例[35％]），中位随访期为2.3年。 在盲法试验期间，大家都不知道用的是不是他汀类药物。随机分配至阿托伐他汀组和安慰剂组的受试者报告的肌肉相关性不良事件和勃起功能障碍发生率相似：肌肉相关性不良事件（298例[每年2.03％] vs 283例[每年2.00％]；风险比1.03 [95％CI 0.88-1.21]；p=0.72）；勃起功能障碍（272例[每年1.86％] vs 302例[每年2.14％]；0.88 [0.75-1.04]; p=0.13）。阿托伐他汀组患者睡眠障碍报告率明显低于安慰剂组（149例[每年1.00％] vs 210例[每年46.6％]；0.69 [0.56-0.85]；p=0.0005）。认知功能障碍报告的例数太少，无法进行可靠的统计学分析（31例[每年20％] vs 32例[每年22％]；0.94 [0.57-1.54]；p=0.81）。在所有其他不良事件发生率中，阿托伐他汀组患者的肾脏和泌尿系统不良事件较多，其他组别的不良事件都没有显著差异。 有意思的是，到了非盲法非随机阶段，也就是医生和患者都知道用的是不是他汀了。在这个阶段，服用他汀类药物的受试者肌肉相关性不良事件报告的发生率高于不用他汀类药物者（161例[每年1.26％]）vs 124例[1.00％]；1.41 [1.10-1.79]；p=0.006）。在所有其他不良事件发生率中，阿托伐他汀组患者的肌肉骨骼结缔组织和血液淋巴系统不良事件较多，其他组别的不良事件都没有显著差异。 研究者认为这个结果应该归因于反安慰剂效应：“只有当患者和他们的医生意识到使用他汀类药物治疗时，才会出现肌肉相关不良事件报告的发生率较高，在盲法使用时并没有这种现象。这些结果将有助于让医生和患者确信，大多数与他汀类药物相关的不良事件与药物的使用没有因果关系，并将有助于抵消因夸大宣传他汀类药物相关副作用给公共卫生带来的不利影响。” 英国伦敦大学学院临床数据科学高级临床讲师和心脏病荣誉顾问专家Amitava Banerjee博士通过英国媒体中心表示：“这是一个重要、可靠的双盲随机对照试验，它最大限度地减少了偏倚和混杂。” 但他接下来也指出了这项研究的一些局限性：
参考文献： Ajay Gupta, et al. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase. Lancet, 02 May 2017.
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