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他汀在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）防治中的获益已被广泛证实，其应用也愈加广泛。也正是由于他汀应用的广泛性，其安全性也成为临床关注重点，HPS2-THRIVE研究公布后，发现辛伐他汀40 mg/d合用缓释烟酸组在中国人群中的肌病不良反应10倍于欧洲患者，使得相当一部分医生认为他汀在中国人中的安全性不如西方人，进而对他汀的使用也更为谨慎。 然而，2017年美国心脏病学会（ACC）年会公布的HOPE-3研究后续分析对此提出了不同看法。该分析发现，亚洲人使用瑞舒伐他汀10 mg，其心血管获益与非亚洲人一致，在安全性方面更是优于非亚洲人，这一发现与HPS2-THRIVE研究结论截然相反，“中国人群他汀耐受性差”这一说法或不能一概而论。 HOPE-3研究：瑞舒伐他汀在亚洲和非亚洲人群中获益一致 HOPE-3研究后续分析由该研究主要研究者、加拿大麦克马斯特大学Eva Lonn教授在ACC 2017的心血管疾病预防策略专题进行报告，他将HOPE-3研究人群分为亚洲和非亚洲两组，分别统计了两组人群的疗效和安全性。 分析表明，在预防心血管死亡、心肌梗死、卒中、心脏骤停复苏、动脉血运重建术、心力衰竭复合终点事件方面，瑞舒伐他汀在亚洲人和非亚洲人中作用相似，分别降低了23%[风险比（HR）0.77，95%可信区间（CI）0.61~0.98，P=0.03]和26%（HR 0.74，95%CI 0.60~0.91，P=0.005）的复合终点事件风险，交互作用P=0.771，人种未对疗效造成显著影响。 HOPE-3研究：瑞舒伐他汀在亚洲人群中安全性优于非亚洲人 而在安全性方面，瑞舒伐他汀在亚洲人中的永久性停药、横纹肌溶解或肌病、白内障手术、发生率均与安慰剂组无显著差异，而新发糖尿病则显著低于安慰剂组；在非亚洲人中，瑞舒伐他汀和安慰剂组除横纹肌溶解或肌病发生率无显著差异、永久性停药少于安慰剂组外，肌痛或无力、白内障手术、新发糖尿病发生率均略高于安慰剂组（表1）。这提示，亚洲人使用瑞舒伐他汀治疗有良好的安全性，甚至可能优于非亚洲人。 这一结果与HPS2-THRIVE研究辛伐他汀在中国人群中的安全性结果截然相反。这提示，仅凭一种他汀的研究结果就给一类他汀盖棺定论可能有失偏颇。瑞舒伐他汀不仅可以大幅降低LDL-C，其安全耐受性也很优越，尤其是在亚洲人中。 表1 HOPE-3研究后续分析：安全性 HOPE-3研究简介 HOPE-3研究是一项大规模国际多中心临床研究，采用随机分组、双盲、安慰剂对照、2X2析因分析研究设计，在全球21个国家228家中心纳入12705例既往无CVD的中危人群，其中3691例受试者来自中国。 受试者被随机分配到4组：瑞舒伐他汀+坎地沙坦/氢氯噻嗪、瑞舒伐他汀+安慰剂、坎地沙坦/氢氯噻嗪+安慰剂、安慰剂+安慰剂。研究分为降脂和降压两个分支，第一主要复合终点组分包括心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性卒中，第二主要复合终点组分包括心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性卒中+心脏骤停复苏+心力衰竭+动脉血运重建术。研究随访长达5.6年，最终结果作为重磅研究在ACC 2016大会发布，并在《新英格兰医学杂志》同期发表。 其降压分支结果显示，坎地沙坦16mg/d+氢氯噻嗪12.5mg/d与安慰剂相比未能显著降低第一主要复合终点发生率（4.1%对4.4%，P=0.40）；两组第二主要复合终点无显著差异（4.9% 对5.2%）；仅在血压最高的1/3人群中显著降低心血管终点事件。 降脂分支结果表明，瑞舒伐他汀10mg/d可显著降低25%的总体心血管终点事件；且治疗组的所有人群一致呈现临床获益，不受低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、收缩压、CVD风险因素、C反应蛋白（CRP）水平、人种等基线因素的影响；此外，瑞舒伐他汀使可逆的轻度肌痛/肌无力增加，但并未导致终止治疗，其肌病、横纹肌溶解、新发糖尿病风险与安慰剂相当（表2）。 表2 HOPE-3研究降脂分支安全性结果 小结 HOPE-3研究入选了12705例受试者，其中约1/3为中国患者，随访长达5.6年。结果证实，即使是CVD中危人群同样可从他汀治疗中显著获益，他汀获益并不受包括人种在内的基线因素的影响。长期随访中，几乎无肌病和横纹肌溶解的报告，肝、肾风险、癌症风险与安慰剂相当，治疗过程中未发生急性肾损伤，对新发糖尿病风险也无显著影响，证实了瑞舒伐他汀长期使用的良好安全性和耐受性。亚洲人群瑞舒伐他汀心血管获益与总体人群一致，安全性、耐受性也与总体趋势相同，在亚洲人群中的不良反应发生率甚至低于非亚洲人群。 该研究主要研究者、加拿大麦克马斯特大学Salim Yusuf教授在述评中指出，此项研究结果对于临床实践具有深远的影响，应该考虑扩大他汀的临床应用范围。研究支持瑞舒伐他汀用于中危人群一级预防，而无需考虑基线LDL-C、CRP、血压水平以及……人种。 陈红教授简介 ▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼ 陈红教授 北京大学人民医院教授、主任医师、博士生导师，现任心脏中心主任、心内科主任，是享受国务院政府特殊津贴专家，荣获卫计委“有突出贡献中青年专家”称号。兼任北京大学心血管学系副主任、“急性心肌梗死早期预警和干预北京市重点实验室”主任，中欧大学动脉粥样硬化学院院长、北京内科分会候任主委等职。先后完成和负责多个国家级和省部级课题，在国内外期刊上发表论文100余篇，主编和主译多部专著。 |
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