据报道,2%-3%的非小细胞肺癌会发生HER2基因突变,其中以外显子20的插入突变(A775_G776insYVMA)最常见。 目前治疗HER2突变的肺癌的主要策略是HER2激酶抑制剂单用或联合其下游通路中的靶向药物,但是具体的疗效和预后均不确切。 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够不可逆性地阻断EGFR(HER1)、HER2、HER4,永久关闭癌细胞赖以生存的信号传导通道,使癌细胞不能生长、繁殖,从而治疗癌症。 阿法替尼(商品名吉泰瑞)已于今年年初在中国获批,被批准用于未接受过靶向EGFR基因突变的靶向药(比如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥希替尼等)且具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,以及铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞癌患者,给中国广大肺癌患者带来了新的治疗希望。 目前阿法替尼治疗HER2突变的肺癌的临床数据较少,现将这部分的临床试验总结如下,为大家提供参考。 1:2012年在Lung Cancer上,首次报道了3例阿法替尼治疗HER2外显子20插入突变的非吸烟肺腺癌患者,在应用阿法替尼1-2周内,可观察到明显的疾病缓解,但缓解所持续的时间很短,从阿法替尼治疗开始到死亡的时间为12-32个月。在既往化疗方案、EGFR或其他HER2靶向治疗失败后,阿法替尼也能取得临床疗效。 2:2013年journal of clinical oncology发表了一篇文章,回顾性分析了65例带有HER2外显子20插入突变的肺腺癌,其中3例(100%)阿法替尼单药治疗者观察到疾病的完全缓解,但3例应用其他HER2靶向治疗方案(拉帕替尼、masatinib)的患者均没有取得疾病缓解。 3:2015年Lung Cancer上,再次报道1例阿法替尼治疗HER2外显子20插入突变的肺腺癌患者,该患者接受多种化疗方案后开始阿法替尼治疗,2个月后观察到疾病缓解,并持续10个月。从诊断为晚期肺癌到死亡共6.1年。 4:2016年Journal of Thoracic Oncology发表文章,报道了3例阿法替尼脉冲式给药方案(每周一次,280mg)治疗HER2外显子20插入突变的肺腺癌, 一名既往未接受过靶向药治疗的患者取得了5个月的部分缓解,另一名患者达到了11个月的病情稳定,还有一名患者对阿法替尼无应答。 5:刚刚过去的ASCO年会上展出了一项研究,介绍阿法替尼治疗转移性HER2突变肺癌的多中心研究结果。回顾2009-年-2016年间27例应用阿法替尼治疗的HER2突变的肺癌患者,突变类型包括最常见的12bp外显子20插入突变,还有外显子20的9bp、3bp、1bp插入,外显子8的1bp替换,外显子17的V659E突变,以及单核苷酸多态。阿法替尼的中位使用时间为2个月,总体缓解率15%(4例),分别持续5、5、6、10个月,中位总体生存时间23个月。 正在进行的美国NCI-MATCH研究(NCT02465060)中的一部分,是探究阿法替尼单药治疗HER2外显子20突变非小细胞肺癌的II期临床试验。中国和马来西亚的多中心阿法替尼单药 后续联合紫杉醇治疗进展的HER2突变非小细胞肺癌的II期试验(NCT02597946)也正在进行中。期待这些研究能为HER2突变的肺癌患者带来振奋人心的结果。 参考文献:
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