    2017年ASCO年会，有两项报道生动展示了如何利用术前术后标本对肿瘤微环境进行解构，以获取关于TME的丰富的信息，开启translational research 全新的视野。   第一项研究来自MSKCC Jamie E.Chaft 的口头报告。该项研究在20例 stage IB-IIIA NSCLC患者中术前4周给予2个剂量Nivo治疗（3mg/kg），评估安全性和病理缓解率，并且分析术前术后的肿瘤微环境：术前肿瘤组织的exsome sequencing ，观测tumor mutation burden,neoantigen, IHC看PD-L1/CD8 T细胞浸润；在术后标本中用IHC 看PD-L1/CD8 T细胞浸润，TCR tumor and peripheral TCR sequencing比较观察TCR 克隆性的变化。  多重免疫荧光检测显示治疗后肿瘤局部，CD8 T细胞浸润增加。在术前标本中进行多重免疫荧光检测发现PD-L1表达阳性白细胞与CD68阳性巨噬细胞相关，可以见到CD8 T细胞在肿瘤局灶的浸润，在治疗后的标本中，可见CD8 T细胞浸润增加   获取分离突变相关新生抗原（MANA）的流程 序列变异的数量（左）与突变相关新抗原（MANA 右）与肿瘤的病理缓解相关；组织学类型，PD-L1表达状态与突变负荷/突变相关新抗原（MANA）不相关 TCRseq：对CDR3区进行深度测序以分析整个TCR谱，从而分析T细胞的克隆形成能力。CDR3区导致了所有的TCR克隆多样性。 这是一个获得了MPR的病例，在治疗前的标本中未发现针对MANA活化的T细胞克隆，在治疗的第44天出现，特异性针对肿瘤内MANA＃7的3种T细胞克隆激活和扩增被发现。在肿瘤和LN中发现的MANA＃7特异性T细胞克隆。特异性针对显性突变相关的新生抗原（MANA）的T细胞在Nivolumab新辅助治疗时扩散至外周血中，在手术后显著降低。 利用炎症性乳腺癌新辅助化疗术后标本分析完全PCR/无PCR肿瘤微环境的差异性 在IBC（炎性乳腺癌）肿瘤登记处和组织库中鉴定了具有可用的治疗前肿瘤样品并意向进行乳房切除术的BC患者。 在H＆E切片上对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在肿瘤基质中的浸润根据共识指南（n = 91）进行定量。 在有可用样本的患者亚组中，进行了更深层次的免疫分析，包括通过免疫组织化学（IHC）（n = 33）定量CD8 T细胞，通过IHC（n = 14）定量PD-L1肿瘤细胞表达，通过多重IHC定量髓样细胞 （n = 15），通过T细胞受体测序（n = 22）的T细胞克隆性和整个外显子测序（n = 20）的总突变负荷（TML）。 对肿瘤微环境清晰多维的剖析将奠定众多免疫治疗联合策略的理论基石。这些包括（A）ETBR抑制，（B）FasL抑制和（C）VEGF / VEGFR /TNFα抑制。 （D）树突状细胞（DCs）在TME中可以具有相反的功能，支持或抑制肿瘤发展。当免疫抑制细胞因子受体IL-10R被抑制时，CD103 DCs具有免疫刺激功能，导致IL-12分泌和T细胞复制。 （E）IDO抑制对TIL具有多重作用，包括增加T细胞扩增并阻止其分化成Treg细胞。 （F）各种单核细胞抑制T细胞数量和/或功能;通过抑制这里所示的许多细胞因子信号通路可以减轻这种抑制，导致这些细胞在TME中的耗尽或再教育。进一步的信息在表1中提供。（G）TME中FAP CAF下游的CXCL12 / CXCR4的抑制导致T细胞的积累和抗PD-L1治疗的功效增加。 一个全新的世界在你面前缓缓打开，你的视野/视角准备好了吗？ |
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