PD-1/PD-L1背景,PD-1/PD-L1药物与检测方法的现状,PD-L1判读的内容请见:
PD-L1免疫组织化学的性能 基于几项临床试验中,显示了PD-L1免疫组化与抗PD1/抗PD-L1药物治疗相关性,在单一自动染色平台上批准特定PD-L1克隆作为辅助诊断或补充诊断。大多数病理实验室只有一种染色平台和染色试剂盒,仅可以验证一种PD-L1克隆。此外,由于不同肿瘤类型在不同指南中,使用不同的算法来评估PD-L1表达,所以PD-L1“阳性”的定义缺乏标准化和可重复性。这些临床试验没有涉及比较不同PD-L1克隆检测组织中PD-L1的性能,也没有讨论PD-L1 IHC判读的可重复性。毫无疑问,这会给病理实验室应该使用哪种PDL1克隆和平台?以及选择不当造成风险?这就引出了病理学中一些非常重要的问题:在病理实验室中,哪个克隆应该被使用?是不是需要每个克隆去评估了肿瘤组织中PD-L1的数量?是否可以在任何自动化平台上染色和操作?即使经过验证,这些PD-L1 IHC解释算法的重现性如何?
PD-L1染色性能 为了更好了解PD-L1 IHC在病理实验室使用情况,国际肺癌病理学研究协会委员会进行了一项大型国际调查。22C3和SP263是实验室中最常用的克隆。此外,51%的实验室使用了不止一个克隆号,76%的实验室选择实验室开发的测试(LDT)检测PD-L1。 不同的克隆是否正确识别抗原?通过对肿瘤组织和扁桃体对照的Western blot,所有被检测的克隆都正确地识别出PD-L1预期的43 kDa条带(22C3未通过Western blot测试除外)。此外,所有克隆都在低到高表达PD-L1的细胞系对照中正确染色。 在确信这些克隆都可以结合正确的靶点后,它们的染色性能如何比较? 许多关于不同PD-L1克隆评估主要集中在肺肿瘤标本,但结果可能会外推到其他肿本。一些研究发现不同克隆之间的染色性能存在差异,原因: 已经开展了几项评估PD-L1一致性以及病理学家判读一致性的大型多机构和国际研究中,如下发现: 这些研究发现,在评估肿瘤百分比评分(TPS)时,在较高的临界值:SP263:25% 和22C3:50% 时一致性好于1%的临界值。 根据研究,SP142、73-10和E1L3N通常与其他克隆一致性较差。 炎症细胞PD-L1各克隆染色的一致性较低。病理学家在炎症细胞中对PD-L1表达进行评分时,观察者之间和观察者内部的相关性较差。
免疫荧光研究表明,在不同蜡块之间PD-L1染色在肿瘤和免疫细胞表达差异不大,但同一蜡块的表达差异显著。尤其需要注意那些在小活检标本上PD-L1检测为阴性的标本。 为了解决这些问题,有研究对比手术标本,评估所需最小活检数量,以确保检测的敏感性。建议报告中提供所有活检标本中的PD-L1 IHC最高数值。以确保与手术标本的一致性,对于1%的阈值,至少需要对4个活检标本进行评估;对于50%的阈值,需要至少评估3个活检标本。
PD-L1判读性能 在病理学家对PD-L1判读中,观察者之间的差异: 病理学家之间TPS的PD-L1评分中显示出强烈的一致性(0.83–0.88)。 TPS评分>50%时的一致性高于>1%; 病理学家对炎症细胞的评分一致性较差(0.17–0.23); 细胞学标本显示,组织学标本与细胞学标本肿瘤细胞评分一致性相对较好从75%到95%不等。显然,由于样本性质,在细胞学准备中无法可靠地评估PD-L1+肿瘤相关炎性细胞。 尽管大多数实验室无法使用计算机辅助评分和图像分析,但未来的计算机辅助评分和图像分析可能会帮助PD-L1和其他重要预后标志物的评分。
PD-L1学习网站 可以通过下列网站获取PD-L1判读培训,例如:
https://pdl122c3-learning./, https://education./, https://www./en-us/product/pharmdx/pd-l1-ihc-28-8-pharmdx-interpretation-training.
PD-L1质控网站 最后,与实验室中的任何质量测量一样,免疫组织化学实验室应参与定期质量保证计划,以评估实验室内部和实验室之间的PD-L1染色特征 美国病理学家学院:https://www./laboratory-improvement/proficiency-testing/pt-resources 加拿大生物标志物质量保证计划 https://cbqareadout.ca/module-assays.php?module=1 UK NEQAShttps:/// NordiQC https://www.nordiqc.org/index.php.
小结 如上所述,PD-L1 IHC评分系统可能很复杂,缺乏克隆/平台独立的标准方法、可重复性或共同的治疗阈值。然而,PD-L1 IHC现在在大多数病理学实验室中是常规检测,也是癌症治疗的一个重要组成部分。 如本综述所述,病理实验室可以控制一些因素,以确保实验室测试尽可能可靠和可重复。其中包括适当的组织固定、细胞结构、充分保存、PD-L1验证和对照,以及病理学家培训和特定克隆和肿瘤类型解释指南知识。 PD-L1检测指南仍在迅速变化,未来的标准和指南必须与病理专家直接互动,并从病理专家那里获得建议,以确保个性化癌症治疗的更可靠检测。 [1]PD-L1 immunohistochemistry: Clones, cutoffs, and controversies,2022 Scandinavian Societies for Medical Microbiology and Pathology.DOI 10.1111/apm.13223
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