Science新发现打破常理：癌转移不需通过淋巴

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编者按

7月7日的Science杂志上的文章中的新发现打破了常理：对于大多数结直肠癌患者来说，“远距离”癌转移源于原发肿瘤，独立于任何淋巴结转移。该研究为完全切除淋巴结并不能在许多恶性肿瘤中获得生存优势的谜团，提供了第一个直接的遗传学证据。

由美国麻省总院（MGH）的研究人员发现，癌细胞扩散的传统模式——从原发肿瘤中，到附近的淋巴结扩散到其他器官的模式可能不适用于所有的情况。在7月7日的Science杂志上的文章中，研究人员描述了研究发现：对于大多数结直肠癌患者来说，“远距离”癌转移源于原发肿瘤，独立于任何淋巴结转移。

第一和通讯作者Kamila Naxerova博士说：“我们的研究结果给已有一个世纪之久的、在人类中‘淋巴结转移是远距离转移的前兆’这样的模型提供了例外的证据，说明其并不适用于所有或大多数大肠癌。这些发现填补了我们对转移性疾病发展的认识上一个重要空白，并有可能指导淋巴结转移的临床治疗。”

1重复序列突变为标签揭示大部分结直肠癌不经淋巴扩散

目前的研究是2014年PNAS上一篇研究文章的后续，Naxerova和她的同事们描述了一个简单的实验，基于分析基因组中小的、容易发生突变的、称为多鸟嘌呤（poly-G）重复序列，可以揭示在病人身体不同部位肿瘤之间的进化关系。研究发现，原发性和转移性肿瘤在各种情况下是不同的，例如在一些患者中转移扩散发生得早，而其他病人中肿瘤的发展要晚一些。该检测方法也能根据其遗传图谱，鉴别原发肿瘤哪些区域已经成为特定的癌转移来源。

大多数实体肿瘤的治疗现在都被分为TNM——原发肿瘤（T）、淋巴结转移（N）和远距离转移（M）分期方案。淋巴结转移的病人更容易发生远距离转移，这意味着两者之间有联系。但在最近的几项临床试验中，癌转移的淋巴结切除并不总是能改善患者的生存率，研究人员对淋巴结转移和远距离转移的关系有了疑问。为了更好地了解原发肿瘤和两类转移之间的关系，研究人员采用poly-G归类分析了17名结直肠癌病人中超过200个的原发肿瘤，淋巴结转移与远距离转移的组织样本。

在35%名患者中，结果表明，淋巴结和远距离转移均起源于原发肿瘤的同一细胞类型，其结果与原发灶扩散至淋巴结，然后转移到远处部位的传统模式一致。然而，在65%的患者中，poly-G归类显示淋巴结转移和远距离转移的细胞类型不同，在原发肿瘤中匹配不同类型的细胞，表明这些转移类型是独立起源的。

2参与研究的作者指出该研究的重大意义

Naxerova说，“我们现在怀疑淋巴结转移只是表明一个积极的原发性肿瘤的存在，而不是直接负责的远距离转移灶的形成。现在我们需要研究淋巴结和远距离转移有共同起源的患者，和那些具有不同进化起源的患者的临床结局是否不同。如果是有区别的，我们的方法在未来可能是一个有用的预后测试。”

论文资深作者，放射肿瘤学教授Rakesh K. Jain博士说：“淋巴结通常被认为是造成远距离转移的原因。然而，多次回顾性和前瞻性研究表明，完全切除淋巴结并不能在许多恶性肿瘤中获得生存优势。我们的研究为解决这个谜提供了第一个直接的遗传学证据。”

研究的合著者，麻省总医院的病理区的Jochen K. Lennerz博士补充道：“我们传统的癌症评估工具——分型、分级、分期不能解释癌症在多个部位之间的关系。现在，我们有了一种新的有效方法来观察传播的癌症。鉴于这项测试成本不高、是划算的，我们很高兴能尽快把它送到诊所去应用。”

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参考资料：1) Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer

2) Lymph node metastases may not always be the source of cancer's spread to other organs