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▎药明康德/报道 1. 武田：多发性骨髓瘤新药取得1/2期成功 武田药品工业株式会社（Takeda,以下简称“武田”）在2017年第22届欧洲血液学协会（EHA）年会上口述呈报了两项评估NINLARO™（伊沙佐米，ixazomib）治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的I/II期临床研究数据。这两项研究均评估NINLARO联合来那度胺与地塞米松用于新诊断但未接受干细胞移植（SCT）的多发性骨髓瘤患者，继以伊沙佐米单药维持治疗。NINLARO目前尚未获批用于治疗新诊断多发性骨髓瘤或其维持治疗。 2. Immunomedics：治疗多种肺癌，ADC新药展现积极2期临床数据 Immunomedics公司在两份著名的癌症学术期刊上，发表了肺癌新药sacituzumab govitecan(IMMU-132)治疗104名肺癌患者的2期临床试验的结果。作为一种第二代ADC（抗体药物偶联物），它由药物sn-38结合人源抗Trop-2抗体：Trop-2抗体能选择性靶向表达该抗原的大量癌细胞，而sn-38则能抑制拓扑异构酶-1，导致这些肿瘤细胞的双链DNA断裂，引起癌细胞死亡。这项研究考虑了晚期的小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受标准化疗或免疫检查点抑制剂有复发和抵抗性的情况。 ▲抗体偶联药物sacituzumabgovitecan挺进3期临床试验（图片来源：StreetInsider.com) 3. 礼来：乳腺癌新药获优先审评资格礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，美国FDA已经接受其关于abemaciclib的新药申请，并授予它优先审评资格。Abemaciclib就是这样一款药物，它可以通过特异性抑制CDK4和CDK6来阻断癌细胞的生长，这两个关键激酶的信号传导增加是导致细胞周期调控丧失、癌细胞疯狂生长的元凶。在乳腺癌中，细胞周期蛋白D1/CDK4可以促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化、细胞增殖和生长。在HR 乳腺癌细胞系中，abemaciclib可以持续使Rb磷酸化降低，从而诱导细胞周期停滞，杀死癌细胞。该新药申请包括两项适应症：曾接受过内分泌治疗和化疗的激素受体阳性（HR ）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌，以及在接受内分泌治疗后病情出现进展的HR 、HER2-的晚期乳腺癌（该适应症为abemaciclib与fulvestrant联合治疗）。 ▲Abemaciclib的作用机理（图片来源：OncoPrescribe）
4. 诺华：CAR-T疗法获FDA专家10:0一致投票推荐FDA针对诺华（Novartis）公司的CAR-T疗法CTL019（tisagenlecleucel-T）的生物制剂许可申请（BLA）召开了肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议。会议中，咨询委员会专家以10:0的投票结果，为这一创新肿瘤治疗方案竖了个大拇指！这一监管支持标志着生物医药行业一个关键里程碑，有望让我们迎来首款B细胞型急性淋巴性白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia）的个体化细胞疗法，具有划时代的意义！诺华成功获得肿瘤药物咨询委员会的关键因素是在儿童和青少年患者中获得6个至12个月的高生存率数据。针对CTL019获批的优先审评资格认定和BLA提交是基于诺华资助的ELIANA研究（NCT02435849）结果，该研究是首个全球CAR-T细胞试验，在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和日本等国家地区招募了患者。在这项2期研究中，输注CAR-T细胞的患者中有82％（41例）在输注后三个月达到完全缓解或不完全血细胞计数恢复的完全缓解，达到了临床主要终点。该试验的详细数据曾在2016年12月的美国血液病学会（American Society of Hematology）会议上得到提交报告。 5. Amgen：延长总生存期！多发性骨髓瘤新药达3期关键终点 Amgen公司公布了3期阶段针对复发性多发性骨髓瘤（Relapsed Multiple Myeloma）ASPIRE试验的最终分析结果。该研究达到了总体生存期（OS）的关键次要终点，表明与单独使用lenalidomide和dexamethasone（Rd）相比较，KYPROLIS®（carfilzomib）联合lenalidomide和dexamethasone（KRd）的组合,将死亡风险比降低了21％（KRd中位数OS为48.3个月，Rd的中位数OS为40.4个月，HR=0.79，95％CI，0.67 0.95）。基于ASPIRE研究中无进展生存期（PFS）的初步分析，目前美国、欧盟和其他国家批准了以每周两次施用27 mg/m2剂量KYPROLIS的KRd方案。 ▲KYPROLIS的作用机制（图片来源：《Blood》） 6. Array BioPharma：3期试验成功，黑色素瘤新药组合申请上市 Array BioPharma宣布已向FDA递交了新药申请，以支持使用binimetinib和encorafenib的组合疗法(COMBO450)，治疗由BRAF蛋白突变引起的晚期、不可切除或转移性黑色素瘤。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在内的几个关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌中都出现了异常的蛋白质激活。Binimetinib和encorafenib分别是MEK和BRAF的小分子抑制剂，有望对这两类蛋白进行抑制，从而控制疾病。申请得到了一项关键3期临床试验COLUMBUS实验结果的支持，该研究表明，接受binimetinib和encorafenib的患者与接受vemurafenib的患者相比，其无进展生存期（progression freesurvival，PFS)明显延长。
▲该项临床试验的设计（图片来源：Seeking Alpha）7. 百济神州：治疗膀胱癌，启动PD-1单抗关键研究百济神州宣布在研PD-1抗体BGB-A317针对局部进展性或转移性尿路上皮癌（通常称为膀胱癌）中国患者的一项关键临床试验已经启动，并入组了首位患者。此项临床试验将用于评估BGB-A317在已经治疗过的、PD-L1阳性的、局部进展或转移性膀胱癌中国患者中的治疗效果。目前针对BGB-A317在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤中国患者中的关键临床试验也在进行中。
8. Cell Research：董晨教授发表重要发现：肿瘤免疫治疗新靶点 清华大学，美国安德森癌症研究中心等处的研究人员揭示了免疫检查点B7-H3在抗肿瘤免疫反应中的负调控作用，并指出B7-H3抗体与PD-1抗体的联合用药有望进一步改善目前用于临床的PD-1抗体治疗的疗效，尤其是对于晚期肿瘤。这一研究成果公布在《Cell Research》杂志上，文章的通讯作者是著名华人科学家董晨教授，董晨研究组前博士后Young-heeLee和Natalia Martin-Orozco为共同第一作者。B7-H3是B7蛋白家族的一员，与PD-L1（PD-1的配体）有28%的序列同源性，董晨等研究组之前研究表明B7-H3调控T细胞活化，它在肿瘤组织中的表达与疾病进展和预后相关。这项研究可意味着B7-H3抗体与PD-1抗体的联合用药有望进一步改善目前用于临床的PD-1抗体治疗的疗效，尤其是对于晚期肿瘤。 9. HalozymeTherapeutics：PEGPH20 抗PD-L1的组合疗法，治疗胰腺癌 位于加州圣地亚哥的Halozyme Therapeutics启动一项多臂临床试验，来评估其在研新药PEGPH20与基因泰克（Genentech）旗下抗PD-L1疗法atezolizumab(TECENTRIQ)，用以治疗胰脏管腺癌（
10. Kura Oncology：与Foundation达成合作协议，启动tipifarnib临床项目 小分子抗癌药物开发公司Kura Oncology宣布与Foundation Medicine达成合作协议，共同为tipifarnib治疗具复发性/难治性HRAS基因突变的头颈癌的临床项目招募患者。Tipifarnib是重要细胞信号通路法尼基化抑制剂，而这项通路过程在癌症进展中起着重要作用。在该项协议下，Foundation Medicine将负责联系肿瘤医生群体，其将告知此项2期临床试验方面的信息。在多项临床前模型中，Tipifarnib显示出持久的部分疾病缓解效应率。 11. Amgen:B细胞急性成淋巴细胞性白血病双特异性抗体BLINCYTO，获FDA批准 Amgen公司宣布，美国FDA批准其用以治疗急性成淋巴细胞性白血病的双特异性抗体疗法BLINCYTO® (blinatumomab)的补充生物制品申请（supplemental Biologics License Application sBLA）。BLINCYTO的2种特异性抗原结合位点分别是位于B细胞表面CD19和T细胞表面的CD3。此项批准是基于3期临床试验TOWER的良好临床试验数据而得。该项临床数据显示，相比标准化疗（standard of care，SOC chemotherapy），该项免疫疗法BLINCYTO在中位总生存期方面有明显优势（BLINCYTO vs SOC：7.7个月 vs 4个月）。 参考资料 [1] Inhibition ofthe B7-H3 immune checkpoint limitstumor growth by enhancing cytotoxiclymphocyte function [2] PublishedResults From Clinical Trials Demonstrate Therapeutic Potential For Immunomedics(IMMU)’ Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) In The Treatment Of Metastatic SolidCancers [3] FDA GrantsPriority Review For Eli Lilly (LLY)'s Abemaciclib For The Treatment Of AdvancedBreast Cancer [4] Novartisannounces first CAR-T cell therapy BLA for pediatric and young adult patientswith r/r B-cell ALL granted FDA Priority Review [5] Amgen (AMGN)Release: Second Phase III Study Shows Kyprolis (Carfilzomib) RegimenSignificantly Improves Overall Survival In Patients With Relapsed MultipleMyeloma [6] FDA Grants FullApproval for BLINCYTO® (blinatumomab) to Treat Relapsed or Refractory B-cellPrecursor Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults and Children [7] Array BioPharma(ARRY) Submits New Drug Applications To FDAFor Binimetinib And Encorafenib InAdvanced Melanoma [8] Kura OncologyEstablishes Collaboration with Foundation Medicine to Support TipifarnibDevelopment in HRAS Mutant Head and Neck Cancer [9] Initiation OfClinical Trial Collaboration Evaluating Halozyme (HALO)'s PEGPH20 InCombination With Anti-PDL1 Immunotherapy |
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