《SVN》中文解读 —— 负荷剂量与常规剂量氯吡格雷减少缺血性卒中进展，谁更胜一筹？

昵称39361359 2017-07-22

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Clopidogrel loading dose versus maintenance dose to treat patients with acute ischaemic stroke in China (CLASS-China): results from a prospective double-blind randomised clinical trial

Zhao Ying, Yang Wanyong, Tan Zefeng, Wang Wenmin, Xiao Weimin, Zeng Jinsheng, Anding Xu

DOI: 10.1136/svn-2017-000072 Published 21 June 2017

【作者&解读专家简介】

徐安定教授

徐安定，德国医学博士，二级教授、主任医师、博士生导师，现任暨南大学附属第一医院院长、脑血管病中心主任、暨南大学临床神经科学研究所所长。中国卒中学会第一届理事会副会长，中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会第二届副主任委员，国家卫计委脑卒中防治工程委员会常委，国家卫计委脑卒中医疗质量控制专家组专家，教育部临床医学教育指导委员会委员，中国卒中学会脑血流与代谢分会副主任委员，中国卒中中心联盟培训委员会副主任委员，世界卒中组织（WSO）会员，中华医学会神经病学分会脑血管病学组委员，中国医师协会神经病学分会委员，中国卒中学会脑血流与代谢分会副主任委员，广东省卒中学会第一届理事会会长，广东省医院协会副会长，广东省医师协会副会长，广东省医学会常务理事，广东省医学会神经病学分会副主任委员，广东省医师学会神经病学分会顾问（前任副主任委员），Stroke & Vascular Neurology副主编及多家核心期刊杂志编委。

从事临床医教研工作34年，专长于神经内科疾病，特别是脑血管病的急救和防治。近十年负责国家自然科学基金及其他省部级各类基金等项目30余项，基金总额1000余万元。主编、副主编、参编专著6部，参编本科教材2部。发表论文140余篇，其中SCI论文42篇；多个全国、国际会议学术委员及应邀学术讲座专家。参与中国脑血管病指南、系列专家共识的制定，并主持3部专家共识/指南写作。中国缺血性卒中病因学分型主要作者和CHANCE研究作者之一。牵头进行国内多中心急性脑梗死溶栓流程再造研究；国际上率先开展负荷剂量氯吡格雷治疗急性脑梗死的多中心研究；国内首次验证STAF评分对筛查脑梗死合并房颤的效价；首次系统研究中国脑卒中患者他汀治疗的合适剂量。历获广东省卫生系统先进个人、广东省医学会先进个人、国家卫计委脑卒中防治工程突出贡献专家等。

【中文解读】

一、研究背景

有资料显示，小卒中或短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）后7d内的复发率可高达近10%，而急性脑梗死后进展性卒中（Stroke in Progression，SIP）的发生率可高达30%，甚至更高。早期复发或SIP是影响病人预后的重要因素。因此，有效地降低起病7d内卒中复发或SIP，可以改善病人的预后，具有重要的临床意义。

作为ADP受体拮抗剂的氯吡格雷，在心脑血管高危人群的二级预防中具有较阿司匹林更好的有效性和安全性。氯吡格雷治疗急性冠脉综合征已经得到大量循证医学证据支持，虽然氯吡格雷治疗急性脑梗死尚缺乏充分的循证医学证据，但在理论上氯吡格雷应具有较阿司匹林更好的效果。2007年美国卒中协会成人脑梗死早期干预指南将开展氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床研究作为III级推荐。然而氯吡格雷药代动力学研究表明，常规剂量（75mg.d-1）需要7d才能达到对血小板的最大抑制作用，而负荷剂量（首剂300mg，之后75mg.d-1）在3h内即可达到对血小板的最大抑制作用。基于这一现象，众多心脏研究将负荷剂量氯吡格雷应用于临床，证实其良好的安全性和有效性。

急性脑梗死后7d内存在较高的复发或SIP，而氯吡格雷需要负荷剂量才能在短时间内迅速起效，因此治疗急性脑梗死使用氯吡格雷应采取负荷剂量，但迄今为止尚缺乏相应的临床研究证据。

本研究希望通过在南中国地区组织前瞻性、多中心、平行、双盲随机对照临床研究，评价负荷剂量氯吡格雷治疗非心源性急性缺血性卒中的有效性和安全性。

二、研究方法

CLASS-China研究是在南中国大陆发起的一项随机、双盲、对照的前瞻性临床试验。纳入急性非心源性缺血性卒中患者。发病时间在48小时内，溶栓患者被排除在外。患者被分为负荷剂量组和常规剂量组。主要终点事件是卒中复发率或SIP。危及生命的出血被定义为主要安全事件。统计方法采用意向治疗分析方法。

三、研究结果

从2008年2月28日至2010年3月，16家研究中心共纳入303例患者，有6例患者因缺失基本数据而被删除。两组在人口学资料和基线数据之间无统计学差异。所有的终点事件发生率是15.5%，两组无统计学差异（负荷剂量组16.1% [24/149]，常规剂量组14.9% [22/148]，P=0.782）。90天死亡或依赖率在负荷剂量组为19.6%，稍低于常规剂量组23.4% （P=0.444）。负荷剂量组有2例致命性出血（1.3%），常规剂量组有4例致命性出血（2.7%），P=0.674。两组在不良事件和严重不良事件上无统计学差异。