来源：基层医师公社
特约撰稿人：陈泉峰
消化性溃疡的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌）增强或保护因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。
当今的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用，所以消化性溃疡确诊后一般采用综合性治疗措施。
治疗目的是缓解临床症状，促进溃疡愈合，防止溃疡复发，减少并发症。现将有关抗溃疡药物整理如下。
一、抑制胃酸药物
二、碱性抗酸药
三、胃黏膜保护药
四、抗幽门螺旋菌药
1、H2受体拮抗剂
竞争性拮抗 H2 受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M 胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。
能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。常用 H2 受体拮抗剂有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼沙替丁、罗沙替丁。
（1）西咪替丁：是第一个大规模应用的组胺H2受体拮抗剂，至今仍在临床应用。
用法：每次200mg，早、中、晚各一次，睡前加服400mg。
副作用：长期使用西咪替丁可出现副作用，主要有男性乳腺发育和阳痿、精子数量轻度减少及垂体-睾丸功能紊乱。
（2）雷尼替丁：雷尼替丁是第二个广泛应用的H2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌效能比西咪替丁强5～10倍，且作用时间长。
用法：每次150mg，一日2次，清晨和睡前服用。
副作用：较少，不具有抗雄性激素作用，不影响肾功能；通过血脑屏障量少，不导致精神错乱；同时对细胞色素P450影响小。
（3）法莫替丁：法莫替丁是第三个应用于临床的组胺H2受体拮抗剂，抑酸分泌的能力比雷尼替丁强6～10倍，比西咪替丁强30倍以上。
用法：每次20mg，一日2次。
副作用轻微，包括头痛、头晕、便秘、口干、恶心、呕吐、腹胀等不适。
（4）尼扎替丁：尼扎替丁是一个新型的组胺H2受体拮抗剂。
用法：150mg，一日2次。
副作用少，主要副作用有皮疹、瘙痒、便秘、腹泻、口渴、呕吐、头晕、失眠多梦等。
（5）罗沙替丁：属于是四代选择性H2-受体阻断剂，其抑制胃酸分泌的作用是西咪替丁的3～6倍，雷尼替丁的2倍，抑制胃蛋白酶的作用是西咪替丁的1.6～6.2倍。
用法：75mg，一日2次
副作用很小没有抗雄性激素的作用，且不影响肝脏药物代谢酶。
2.质子泵抑制剂（PPI）
PPI抑制胃壁细胞泌酸的最终环节，抑酸能力大大超过组胺H2受体拮抗剂等传统抑酸药，现已成为酸相关性疾病治疗的首选药物。
在消化性溃疡、胃食管反流病等疾病的治疗上更具优势。目前临床上使用PPI有：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑和替那拉唑。
（1）奥美拉唑：是第一个用于临床的PPI。
用法：20mg，每日一次。
（2）兰索拉唑：生物利用度较奥美拉唑提高30%，单剂量给药后平均半衰期为1.3～1.7小时。
用法：30mg，每日一次。
（3）泮托拉唑：与质子泵结合具有更高的选择性，在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑更准确。生物利用度较奥美拉唑提高7倍。
用法：40mg，每日一次。
（4）雷贝拉唑：由于结合靶点多，较其他药物作用更快、更持久、抑酸效果更强。
用法：20mg，每日一次
（5）艾司奥美拉唑（曾用名：埃索美拉唑）：肝脏首过效应低，对CYP2C19依赖性小，代谢率缓慢，血浆中活性药物浓度较高而持久。
用法：20mg，每日一次。
（6）替那拉唑：在酸的作用下转化为氨苯磺胺或次磺酸，抑制胃酸分泌，其血浆半衰期为7小时，抑酸作用强、持续时间长，受服药时间和饮食的影响小。
用法：40mg,每日一次。
按其效应分为：①吸收性抗酸药，如碳酸氢钠。②非吸收性抗酸药，如碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁。常用的碱性抗酸药如下：
（1）碳酸氢钠：口服后与盐酸起中和反应。发挥作用的时间较短，若要保持较高的胃液 pH 值，必须反复多次服用，使患者感到很不方便。
大剂量反复服用，容易引起钠潴留和碱中毒，因此，此药不宜长期服用，特别是心、肾功能减退者更须谨慎。
（3）氢氧化铝：复方氢氧化铝片及氢氧化铝凝胶是一种弱碱，其中和胃酸的作用并不太强。氢氧化铝不溶于水，所以口服后容易引起便秘。
（4）氢氧化镁：氢氧化镁不溶于水，但能溶于酸性胃液中。其中和胃酸的作用比氢氧化铝强，有肾功能障碍的患者口服过量的氢氧化镁时，须警惕高镁血症的危险性。
需要说明的是以上药物临床使用时常常需要一日多次，长期服药才能达到抗酸效果，而长时期大剂量服用会出现一定的副作用。
所以，目前很少单一地应用来治疗溃疡病，通常在使用其它抗溃疡药物时，为了加强止痛作用而以抗酸剂作为一种辅助药物，且多需要嚼服。
胃黏膜保护剂的作用主要是增强黏膜抵抗力，增加胃黏膜分泌，中和胃酸及胆汁，改善胃黏膜血流，促进前列腺素、表皮生长因子等保护因子生成。
（1）硫糖铝：硫糖铝是硫酸化二糖的氢氧化铝盐，可覆盖在胃十二指肠溃疡表面，阻止胃酸、胃蛋白酶侵袭溃疡面，有利于黏膜上皮细胞再生，防止氢离子反弥散，促进溃疡愈合。
用法：1.0g一日三次，口服。
（2）胶体铋：胶体铋除了类似硫糖铝的作用机制外，还具有较强的杀灭Hp作用。短期服用可导致舌苔及大便发黑，慢性肾功能不全者慎用。
用法：100mg，一日4次，（三餐前和睡前），4周为一疗程。
（3）米索前列醇：可抑制胃酸分泌，增加胃十二指肠黏膜黏液-碳酸氢盐分泌，增加黏膜血流。不良反应主要有腹泻和增加子宫收缩，孕妇慎用。
用法：每次 0.2 mg，一日4次，（三餐前和睡前）；4～8 周为一疗程；预防 NSAIDs 所致的消化性溃疡每次 0.2 mg，每日 2～4 次，口服。
（4）替普瑞酮：增加黏膜和黏液中糖蛋白含量，维持黏液的正常结构和保护作用；增加疏水层磷脂含量，促进胃黏液分泌合成，促进黏膜表面上皮细胞再生，从而减轻黏膜受损。
用法：50mg，一日3次。
（5）铝碳酸镁：抗酸抗胆汁的胃黏膜保护剂，直接作用于病变部位，通过沉淀和吸附作用中和胃酸和胆汁，吸附溶血卵磷脂，抑制胃蛋白酶，减少这些物质对胃黏膜的损伤和破坏。
用法：500～1000mg，每日3～4次。
（6）吉法酯：能够保护胃黏膜，促进溃疡修复愈合，增加胃黏膜前列腺素，防止粘连，调整胃肠机能，加强胃肠黏膜保护作用，具有抑制胃酸、消除胃痛、消除饱胀、帮助消化的作用，也可用于胃灼热及消化不良等胃肠疾病。
用法：每次 50～100 mg，每日 3～4 次，饭后服。
（7）其它：其它常用的胃黏膜保护剂有聚普瑞锌、索法酮，麦滋林、瑞巴派特、磷酸铝凝胶等，其作用大致相似，主要是通过中和胃酸及胆汁，增加上皮层黏液-碳酸氢盐合成及前列腺素的分泌，移植氧自由基产生等途径发挥胃黏膜保护作用。
幽门螺旋杆菌阳性者的溃疡复发率显著高于阴性的病人，所以对伴有此菌感染的溃疡病患者，加用有效的抗菌药物，将幽门螺旋杆菌根治之，是抗溃疡治疗的重要措施。
目前推荐的根除方案有 PPI+铋剂+2种抗菌药物或 PPI+抗菌药物，具体方案如下：
铋剂四联疗法：PPI+铋剂+2种抗菌药物。
不包含铋剂的四联疗法：A 伴随疗法，PPI+阿莫西林+甲硝唑+克拉霉素；B 序贯疗法，PPI+阿莫西林，序贯到 PPI+甲硝唑+克拉霉素。
药物标准剂量：
PPI：埃索美拉唑 20 mg、雷贝拉唑 10 mg 或 20 mg、奥美拉唑 20 mg、兰索拉唑 30 mg、泮托拉唑 40 mg，2 次/d；餐前半小时口。
铋剂：枸橼酸铋钾 220 mg，2 次/d。
抗菌药物：阿莫西林 1000 mg，2 次/d；克拉霉素 500 mg，2 次/d；左氧氟沙星 500 mg，1 次/d 或 2 次/d；呋喃唑酮 100 mg，2 次/d；四环素 750 mg,2 次/d；甲硝唑 400 mg,2 次/d 或 3 次/d。餐后口服。
以上方案的疗程为 7 日或 10 日（对于耐药严重的地区，可考虑延长疗程至 14 日，以增加幽门螺旋杆菌根除率。但不要超过 14 日）。在治疗过程中必须密切观察药物的不良反应。强调个体化用药，确保按方案足量足疗程。
