功能医学指导下情绪与睡眠管理（中期）——神经递质谷氨酸与GABA---<功能医学医生>专...

温馨提示，本视频大约36分钟，请在WiFi环境下观看。

前面通过4个案例分享了在肾上腺失衡的情况下，身体会出现失眠和情绪的问题，但同样是肾上腺失衡，每个人的干预是不同的。下面对于肾上腺失衡潜在干预进行了总结，包括植物的、荷尔蒙替代、维生素B族等，在功能医学检测提示皮质醇或DHEA过高/不足时应该如何干预，下图可作为借鉴参考。
 

图3：肾上腺失衡营养干预

接下来分享的内容非常重要——神经递质。

我们需要了解与兴奋和抑制相关的神经递质，与兴奋性相关的有肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、组胺、谷氨酸和苯乙酸（PEA），与抑制性相关的有GABA（γ-氨基丁酸）、血清素、牛磺酸和甘氨酸等。目前在功能医学检测中对上述的神经递质可以做到定量分析，内容比较多，重点分享两个神经递质。

各种兴奋性和抑制性神经递质在身体里起作用，过高和不足会有相应的临床表现，有很多的相似性，所以要科学检测分析每个人症状产生的不同原因，才能做到有的放矢。

神经递质需要很多营养作为辅酶进行代谢，这些食物对神经递质是有影响的。前面提到的牛磺酸是抑制性的神经递质，但很多人食物中摄取的氨基酸不足，维生素B6、S-腺苷蛋氨酸、维生素C、铜也都是非常重要的酶或辅酶，有的人平时饿时可能就吃一片面包，久而久之，身体里很多营养是失衡的，会进一步导致神经递质代谢出问题。

图4：神经递质检测报告样本

上图是神经递质检测的结果，可以看到患者的血清素和谷氨酸都比较高，还有相应的数值，因此我们可以做到对神经递质进行定量分析。

另外，还有其它功能医学检测项目，氨基酸评估、有机酸代谢、活细胞营养等也可以对神经递质进行评估。比如神经递质里的组胺，一般过敏的人组胺含量都比较高，在体检报告的血常规中，嗜酸细胞很高的人很多都和过敏这种高组胺的状态相关。所以在没有做神经递质检测的情况下，可从临床检测进行推测。这就是如何根据简单的临床体检报告推测一个人的功能失衡，需要临床医生不断探索。

FIA活细胞营养检测，检测项目有丝氨酸、胆碱、肌醇、B族维生素、维生素C、锌、镁、天冬氨酸等，这些都是和认知、神经功能相关的，可以从中推测神经递质是否出现问题。

今天以两个神经递质为例与大家分享，兴奋性的谷氨酸和抑制性的GABA（γ-氨基丁酸），功能医学讲究机体的整体动态平衡，经常将谷氨酸和GABA作为一对影响情绪和睡眠的平衡因素。

谷氨酸

谷氨酸在身体里对神经系统起到兴奋作用，参与细胞记忆功能、感知，可以放大很多感觉。

谷氨酸失衡，有的人可能会过度兴奋，导致睡眠不佳，周期性、阵发性疾病，偏头痛，情绪也会随着心情波动，焦虑、失眠等，这些都是谷氨酸失衡时的症状。

这些症状如果不及早解决，久而久之，生理失衡后就会引起病理失衡。谷氨酸失衡与神经性和精神性的疾病相关，比如癫痫发作、偏头痛、神经性疼痛、帕金森、阿尔茨海默症以及双相性精神病、精神分裂症、PTSD（创伤性应激障碍）、难治性抑郁症、自闭症等。但这并不意味着一个人患精神分裂症就是谷氨酸失衡了，具体到个人一定需要进一步分析再进行干预，这就是我们所强调的个性化治疗。

作为功能医学医生，很多人都会问需要看些什么书呢，我的意见是要看生理生化书，要特别了解机理，比如说谷氨酸是兴奋性的神经递质，是从哪里来的，为什么含量会高，为什么代谢不出去，我们要特别了解一个神经递质的代谢通路，这些都是枯燥的知识，但便于我们更好的理解谷氨酸和情绪的相关性。

谷氨酸的代谢是通过两个重要的酶，一个是谷氨酸脱羧酶，它可以转化谷氨酸，谷氨酸脱羧酶的激活剂有吡哆醇（B6）、牛磺酸、BDNF（脑源性神经营养因子），谷氨酸脱羧酶的抑制剂有IL-1、TNF、干扰素、甲硫氨酸；另一个重要的酶是谷氨酸转运体1（GLT-1），如果受到抑制，谷氨酸就会升高，GLT-1抑制剂有重金属汞、同型半胱氨酸、花生四烯酸、皮质醇，与体内过度兴奋有关。

同型半胱氨酸在临床上就可以检测，与神经毒性具有一定的相关性。突触前神经细胞释放谷氨酸，下面有谷氨酸NMDA受体（N-甲基-D-天门冬氨酸受体），将谷氨酸摄入到突触后神经细胞，谷氨酸与受体结合，增加钙离子内流，钙离子过多内流会导致兴奋性毒性，甚至于导致神经细胞死亡。升高的同型半胱氨酸增加了谷氨酸NMDA受体开放数量，并延长受体开放时间。

谷氨酸NMDA受体可以被Zn2+、Mg2+、K+ 拮抗。

体内的谷氨酸过多就会导致身体兴奋，在谷氨酸过高的情况，褪黑素、锂、镁、NAC、维生素D和大多数抗惊厥药物，都可以拮抗谷氨酸通路。

镁是可催化超过300种酶反应的必需营养元素，特别是涉及到线粒体ATP的酶，都是以镁作为辅酶的，线粒体缺镁可能会增加钙的内流，增强触发细胞的凋亡，过多钙的内流会引起兴奋性毒性，甚至于细胞的凋亡。

在大脑中，镁参与线粒体ATP的产生；在缺血条件下不能进行充分的有氧酵解，缺血缺氧就会产生乳酸的堆积，镁可降低乳酸和谷氨酸的升高；镁保留丙酮酸和葡萄糖的代谢。有一种叫做“美金刚”的药物，是非竞争性的NMDA受体拮抗剂，被批准用于治疗阿尔兹海默症，镁有类似的作用机制。

镁是内源性谷氨酸拮抗剂，通过阻断NMDA电压门控受体，从而减少兴奋性突触后受体的开放，抑制细胞内钙钠的内流，硫酸镁可以穿过血脑屏障，增加对钙敏感性蛋白的调节。

锂同样有谷氨酸拮抗作用，可以通过不同的信号传导通路，抑制细胞的凋亡，钙的释放，抑制磷脂酶A2和花生四烯酸释放的活化，促进脑源性神经营养因子的产生，可以增加脑血清素，降低脑谷氨酸的浓度。

N-乙酰半胱氨酸也是可以作为谷氨酸的抑制剂，在体内可以增加谷胱甘肽的水平，谷胱甘肽维持谷氨酸的动态平衡，N-乙酰半胱氨酸是L-半胱氨酸N-乙酰基衍生物，在肝的谷胱甘肽的生成中起重要作用，谷胱甘肽增强GABA激活的神经元反应，GABA是一个抑制性神经元，和谷氨酸（兴奋性神经元）是平衡的。谷胱甘肽可以增加GABA的作用，低水平的谷胱甘肽加剧安非他明引起的多巴胺释放。谷胱甘肽缺乏会增加谷氨酸受体的功能，增加神经元的兴奋性，谷胱甘肽还降低在大脑关键的抑制性区域产生结构和功能的紊乱。

谷胱甘肽产生时，对耦合的半胱氨酸摄取依赖于谷氨酸转运蛋白。谷胱甘肽作为NMDA和AMPA谷氨酸受体的天然配体，调节这些受体的氧化还原反应。谷胱甘肽缺乏时会减弱正常的NMDA介导的功能，并增加神经元的兴奋。精神分裂患者大脑中的谷胱甘肽水平普遍是降低的。所以，谷胱甘肽可以拮抗谷氨酸的功能。

谷胱甘肽与神经性疾病，可以调节D2受体与NMDA受体NR2B亚基，减少相关的精神分裂症状。谷胱甘肽、NAC和镁导致抑制性神经递质的增加，降低兴奋性神经受体的功能，这样就可以解释谷胱甘肽和NAC在精神分裂症和自闭症中的功效。所以在自闭症患儿和一些没有到精神分裂但已经到了焦虑、抑郁情绪状态下的患者，使用谷胱甘肽对神经系统起到缓解作用。

谷胱甘肽很少能通过口服吸收，一般情况下，是在肝脏中合成，由小的氨基酸肽段合成。如果要提高体内谷胱甘肽的水平，可以口服NAC，NAC在细胞外发挥作用，将胱氨酸降低成半胱氨酸，之后将半胱氨酸转移到细胞内，进一步合成谷胱甘肽，这种转运的速度要比单纯口服胱氨酸快十倍，所以，NAC更易合成谷胱甘肽。

通过促进谷胱甘肽的生物合成，NAC间接起到抗氧化作用，另外，NAC也直接作用于自由基基团，本身就是一种强大的抗氧化剂。
 

图5：胱氨酸-谷氨酸转运蛋白作用机制

谷胱甘肽是一种GABA激动剂，NAC是新型谷氨酸拮抗剂，可以参与半胱氨酸-谷氨酸转运蛋白，下调谷氨酸的活性，即细胞内半胱氨酸进入以换取谷氨酸的输出。所以在精神疾病治疗过程中，NAC起到一定的疗效。

维生素D

据报道，维生素D与抑郁症是相关的，功能医学强调维生素D的检测和补充，维生素D-免疫-抑郁的机制：增加白介素10，抑制皮质醇，阻滞NMDA受体，维生素有潜在拮抗谷氨酸的作用。
流行病学研究表明，疾病控制中心在涉及6000多名患者的研究中报道，高抑郁症患者骨质疏松性髋部骨折的风险明显增加，重度抑郁症患者骨密度明显降低，维生素D与抑郁有相关性。

为什么大脑中有维生素D受体呢？

过量的钙会导致神经兴奋，细胞凋亡，维生素D可以缓冲过量的钙浓度；维生素D受体在下丘脑和海马中高度表达，并与5-HT1A受体共定位；维生素D增加钙结合蛋白（收缩钙结合蛋白），其增强钙缓冲机制并抑制去极化。维生素D诱导NGF和BDNF；维生素D水平降低会增加糖皮质激素受体和NMDA受体活性。

皮质醇抑制海马神经发生，体外这种效应通过用维生素D预处理而消除，维生素拮抗神经损害，对身体形成一种保护。

GABA

前面讲到的都是与兴奋性神经递质谷氨酸相关的，接下来是与谷氨酸相平衡的神经递质——GABA，它是脑中主要的抑制性神经递质，在细胞与细胞接触中起到关键作用，GABA受体介导抗焦虑、镇静和抗惊厥的作用。

GABA失衡的症状：焦虑，抑郁症，不安、担心的情绪，睡眠障碍等，当身体内抑制性的，使人平静的神经递质不足时，处于兴奋状态，一定会对睡眠产生影响。

图6：健康和抑郁人群大脑皮层GABA浓度

上图是大脑皮层中GABA浓度在健康和抑郁人群中的研究，左边是男性，健康男性GABA浓度高于抑郁男性，女性也是一样的。

GABA的代谢

GABA由谷氨酸通过谷氨酸脱羧酶（GAD）形成，GAD需要吡哆醇（B6）作为辅因子，牛磺酸可以上调GAD，产生GABA，牛磺酸本身也具有平静抑制的作用。GAD活性可以被升高的甲硫氨酸（蛋氨酸）和皮质醇抑制。GAD活性减少可导致GABA功能下降，并与几种神经精神病症有关，包括：精神分裂症，癫痫和双相性精神病等。

孕激素本身可以作用在GABA受体，有类GABA作用，所以往往更年期的女性体内雌孕激素水平都下降了，这个过程中就出现失眠，并且处于比较亢奋的状态，这跟孕激素水平退化是有关系的。

更年期荷尔蒙替代治疗中，口服孕酮可以激活GABA受体，有抗焦虑作用，有经前症候群的女性，来月经时荷尔蒙水平骤然下降，会出现情绪问题、失眠，用口服孕激素可以有一定的帮助，另外还起到神经系统保护作用，通常推荐剂量为天然孕酮50-400mg。

有一些物质与GABA有类似作用，能让身体平静下来，最常见的就是酒精，有的人通过每天睡前喝酒来缓解失眠，这是因为酒精代谢生成GABA，但酒精在代谢过程中会消耗很多酶，具有刺激性和毒性，其实是得不偿失的。

与睡眠相关除消化和免疫系统外，矩阵中的同化和防御修复功能也都起了很重要的作用。

“肠道是人的第二大脑”，肠道的微生物环境和免疫系统、中枢神经系统之间是相互关联的，非常复杂，以后有机会再展开分享。

未完待续，请继续关注：「功能医学指导下情绪与睡眠管理（下期）——综合案例分析」