Langerhans Cell Histiocytosis (LCH)

　　朗格汉斯细胞组织细胞增多症（Langerhans Cell Histiocytosis ，LCH）是一种异质性疾病，在15岁以下儿童中的发病率为2-10/1000000。人体的任何器官或系统都可能受到侵犯，但更常见的是骨骼（80％的病例），皮肤（33％）和垂体（25％）。其他器官包括肝脏，脾脏，造血系统和肺部（各占15％），淋巴结（5-10％），中枢神经系统不包括垂体（2-4％）。临床过程可能为自限性，也可能会导致死亡。30％至40％的患者可能会发生永久性不良后遗症。由于LCH可能会影响身体的任何器官或系统，所以在皮肤，骨骼，肺，肝脏或中枢神经系统中出现任何临床表现的情况时，应考虑这种疾病。［1］ LCH是罕见的组织细胞疾病，通过MAP激酶通路基因的体细胞突变引起的。 BRAFV600E突变是最常见的突变。

　　在苏木精和伊红染色切片上存在良好的LCH损伤组织学特征外观，病变细胞CD1a和/或CD207（Langerin）染色阳性更能明确诊断。

临床表现:1.皮肤小囊泡和大泡（婴儿早期最常见）2.皮炎（婴儿后期可最常见于头皮，会阴区，或腋下）3.皮肤瘙痒4.婴幼儿可出现全身任何部位的棕色-浅紫色丘疹。5.全身症状和肺空洞6.肝脾受累可致黄疸及低蛋白血症7.骨病，最常见头颅溶骨性破坏，也可累及股骨、肋骨、椎骨、肱骨、颌面骨或颅后窝和中部骨骼，导致尿崩症。

一

LCH：常见的组织学和临床异质性。

 A. HE染色显示典型的LCH病变，显示经典的具有核沟的“咖啡豆”样核和丰富的嗜酸性胞浆的大体积的组织细胞。炎症浸润细胞可不同，但通常包括淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞。B. PET扫描一个1岁的高危性患儿：右侧股骨损害； C.婴幼儿重症LCH皮肤损害。在婴儿，皮肤的LCH可能是自限性，也可能是危及生命的多系统高危疾病的一部分。 D. 一个3岁儿童，CT扫描显示无数囊肿和肺部损害。 E.一个孤立的垂体LCH病变少年的颅脑MRI检查。F.CT扫描显示头骨损害。［2］

二

横向（a）和矢状（b）视图中右侧甲状腺超声检查的异质性实质。［3］

甲状腺肿块FNA涂片。a 单个分散的非典型单核细胞（Diff-Quik染色，×600）。b，c 酒精固定的载玻片显示出具有中等量细胞质和褶皱核的朗格汉斯细胞的松散团簇（PAP染色，×600）。d 偶见的嗜酸性粒细胞（Diff Quik染色，×600）

空气干燥的涂片与具有褶皱核的分散的非典型单核细胞（Diff-Quik染色，×400）

细胞块免疫组化肿瘤细胞S-100蛋白（a)和CD1a(b)阳性（免疫组化，600）

甲状腺肿块活检标本。LCH细胞和残留的甲状腺滤泡（H＆E，×200）。b具有较高放大倍率的相同的微观区域显示肿瘤细胞的核多形性（H＆E，×600）。c，d肿瘤细胞为强的c Langerin（免疫组织化学，×400）和d CD1a免疫表达所支持（免疫组织化学，×600）。

三

LCH的影像学表现。案例1：（a）一个普通的颅骨X线片显示额骨中部溶骨性病变（白色箭头）。（b）T1加权MR图像矢状位呈边界清楚的增强病变（白色箭头），毗邻脑膜。（c）T2加权像磁共振成像的轴向显示肿块（白色箭头）累及颅骨内表。案例2：一个普通的颅骨X线片（D，前后观；E、侧视图）显示一个界限清楚的溶骨性病变在左额骨（白色箭头）。（f）CT显示局部骨质溶解（白色箭头），涉及内表和外表。［4］

A.LCH细胞学结果 核位于中央或偏位 ，B.LCH细胞椭圆形，核可见核沟或扭曲（黑色箭头），背景中并混有炎性细胞。胞质丰富致密，细胞呈圆形或卵圆形。C.核染色质细腻，一个突出的折叠结构表现为核沟（黄色圆圈）和包涵体（蓝圈）。D.一个偏心位于细胞核内呈大的包涵体（蓝圈）。E.背景主要包括大量的嗜酸性粒细胞与双叶核（白色箭头）F.伴随一些零散的小淋巴细胞和中性粒细胞、多核巨细胞。

组织活检（A-C）和免疫组化（d-f）结果LCH。（a）低倍镜下，注意到弥漫性浸润的LCS。（b）LCS伴嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和多核巨细胞（C）特征性核凹陷（黄色圆圈）和核沟。免疫组化，LCS（D）CD1a、（e）S-100和（f）Langerin 强阳性。

病毒的免疫组化染色（A-F和I）和EBER-ISH（G和H）。LCS（A）腺病毒、巨细胞病毒（B），（C）型，（D）HPV、HSV（E）和（F）SV 40免疫反应阴性。双染色EBER-ISH与CD3和CD20表明，LCS，（G）CD3阳性的T淋巴细胞和CD20阳性的B淋巴细胞（H）EBV均阴性。（I）LCS显示散在的、弱到中等强度的p53阳性表达模式，表明野生型（TP53突变缺失）。

参考文献

[1].Riccardo Haupt，Milen Minkov，Itziar Astigarraga，etal.Langerhans Cell Histiocytosis (LCH): Guidelines for Diagnosis, Clinical Work-Up, and Treatment for Patients Till the Age of 18 Years，Pediatr Blood Cancer. 2013 Feb; 60(2): 175–184.

[2].Matthew Collin，Venetia Bigley，Kenneth L McClain，et al.Cell(s) of Origin of LCH，Hematol Oncol Clin North Am. 2015 Oct；29(5): 825–838.

[3].Anjali Saqi, Adriana P. Kuker, Susana A. Ebner,et al.Langerhans Cell Histiocytosis: Diagnosis on Thyroid Aspirate and Review of the Literature，Head Neck Pathol. 2015 Dec; 9(4): 496–502.

[4].Ji Hae Nahm， Gun Yoon， Sung-Im Do，et al.Squash smear cytology of Langerhans cell histiocytosis，Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8(7): 7998–8007.