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● ● ●  痛风联盟 聚焦肾脏 “ 2017年3月起“痛风联盟”陆续推送“高尿酸血症与肾脏”研究的最新文献。如您需要浏览往期内容，可在关注本公众号后至主界面-尿酸杂谈-查阅。 请输入标题 bcdef 急性肾损伤（AKI）是住院患者的严重并发症之一，死亡率高达15%。Meta分析显示，不仅是对于术前患者，对于所有住院患者，HUA都是发生AKI的重要潜在风险因素。 Meta分析发现高尿酸血症组的AKI发病率远高于对照组。分析原因，首先，70%的尿酸经肾脏排泄,并且经肾小球滤过的尿酸90-95%被重吸收，其中以近端肾小管重吸收为主，而肾小管分泌的尿酸很少。因此血尿酸（SUA）浓度取决于肾小球滤过和肾小管的重吸收功能。大量证据表明，SUA是慢性肾脏病进展的独立危险因素，而慢性肾脏病可增加AKI风险。Ishani等学者发现，慢性肾脏病患者AKI的发生率为8.8%，而不伴慢性肾脏病的患者AKI发生率仅为2.3%。Pannu N等人的研究显示，eGFR低于30 ml/min/1.73m2的患者发生AKI的风险是eGFR高于60 ml/min/1.73 m2患者发生AKI风险的18倍。因此我们认为，SUA升高的患者可能已经存在亚临床慢性肾功能不全，更容易发生AKI。 其次，SUA水平升高与重要脏器损害有关，可能导致高血压、代谢综合征、动脉粥样硬化、心肌梗死、糖尿病、中风等疾病，并且这些疾病都是AKI的常见危险因素，这也解释了高尿酸血症患者AKI发生率比SUA正常患者高的原因。 大量证据表明，尿酸是心血管疾病的独立危险因素，高尿酸血症患者心血管疾病发生率高于正常人群。一项Meta分析显示，高尿酸血症患者冠心病（CHD）发生率是SUA正常患者的1.34倍(95% CI=1.19-1.49)。伴有高尿酸血症CHD患者心肌梗死发生率更高。全球每年心脏手术或PCI的数量大约有200万，其中最常见的严重术后并发症就是AKI。最近的一项Meta分析发现，全球心脏手术后AKI的发生率是22.3%（95% CI=19.8-25.1）。PCI引起AKI主要取决于基线肾功能，发生率约为2%至30%，并且随着CHD发病率升高而逐年增加。我们的Meta分析发现，PCI术前高SUA水平与AKI风险增加相关，我们推测是由于SUA高的患者可能经历过更多次PCI，因此更容易发生AKI。另外，我们还发现造影剂有促进肾小管分泌尿酸从而促进尿酸排泄的作用，因此可能促进尿酸肾毒性引起的肾损伤。然而由于心脏手术后发生AKI的机制和危险因素较PCI术后更为复杂，高尿酸血症组和对照组AKI发生率的差异没有统计学意义，SUA对心脏手术后AKI发生的预后作用仍需进一步研究。 最后，众所周知，AKI是多种因素相互作用的结果。尿酸本身也可以通过一系列直接（肾小管毒性，晶体损伤）或间接的机制（继发于血管收缩,氧化应激,炎症等）引起AKI。在动物和人类模型中，我们发现尿酸能抑制内皮细胞增殖和迁移,引起内皮细胞功能障碍和凋亡。肾血管收缩是AKI发展过程中常见的致病因素。动物实验表明，尿酸通过抑制肾一氧化氮合酶减少内皮细胞一氧化氮的生成，并且可以刺激肾素-血管紧张素系统，引起肾血管收缩。炎症和氧化应激是AKI发生的两个重要机制。实验发现，尿酸可以激活炎症转录因子NF-κB信号通路。SUA升高也可以刺激全身促炎细胞因子（如TNFα）和局部趋化因子（如单核细胞趋化蛋白1）在肾脏中的表达。高尿酸血症通过激活NADPH氧化酶诱导近端肾小管细胞发生氧化损伤。因此，SUA可能参与了AKI的进展，导致高尿酸血症患者AKI发生率增加。无论SUA水平升高是AKI的独立预测因素或危险因素，都需要临床医生加以关注。 那么降尿酸治疗是否可以降低AKI发生风险？目前没有证据认为降低SUA有益于阻止AKI发生。曾有研究将别嘌醇用于高尿酸血症患者心血管术前治疗，以减少氧化应激，改善心血管结局，结果表明别嘌醇不能阻止心脏术后AKI的发生。此后，有研究发现，别嘌醇对大鼠肾缺血/再灌注损伤具有保护作用。在顺铂诱导的AKI模型中，降尿酸药物拉布立酶和非布司他可以通过抗氧化、抗炎和细胞保护作用减轻肾损伤。一项前瞻随机初步试验纳入26例伴有高尿酸血症的心脏手术患者，结果表明，拉布立酶组和对照组术后血肌酐水平的差异无统计学意义。然而，拉布立酶组尿NGAL较低，提示术前降尿酸治疗可能对肾小管损伤具有保护作用。Sezai等学者的研究表明，高尿酸血症患者心脏术后使用非布司他治疗，降尿酸效果明显优于别嘌醇治疗，具有肾脏保护作用。因此我们推测早期干预降低SUA水平可以降低发展为AKI的风险。 文献来源 Xu et al. Hyperuricemia increases the risk of acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrology (2017) 18:27  |
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