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本次WCLC大会，除了国内肿瘤内科、外科医生参会展示一年的研究成果外，来自广东省人民医院病理科的颜黎栩教授也带来了该团队的新研究：高级别肺神经内分泌癌临床病理特征和预后同DLL3的表达的相关性，这是一项小样本回顾性研究，分析了高级别肺神经内分泌癌临床病理特征和预后同DLL3的表达的相关性。肿瘤资讯有幸采访到颜黎栩教授，详见下文。
肿瘤资讯：“高级别肺神经内分泌癌临床病理特征和预后同DLL3的表达的相关性”研究的结果引起与会专家热议，请您简单回顾一下本研究的背景、方法、结果及最终结论。 颜黎栩教授：非常感谢肿瘤资讯的采访。我是广东省人民医院病理科的颜黎栩医生，本研究团队由广东省人民医院病理科病理医生组成。研究的思路来自去年CSCO、ASCO大会上首次报道的Rova-T靶向药物在小细胞肺癌中的治疗疗效不亚于传统化疗，且副作用更小，引起业界广泛的重视。而在其它靶向药物相关研究相继失败的情况下，这一新型抗体偶联药物的受重视程度被提到新的高度。而病理科医生同临床医生一大区别便是我们对肿瘤的形态更加了解，我们对肺癌的驱动基因的异质性更为了解，比如像驱动基因EGFR有肿瘤内、肿瘤外及肿瘤之间的异质性。当时我考虑到小细胞肺癌90%以上的病例都接受过放化疗，而非手术治疗。这部分患者仅通过活检标本判断是否接受Rova-T治疗，而活检标本的判断是否能够代表肿瘤的总体的TTF1、delta样蛋白3（DLL3）的表达便非常关键。 基于上述几点的考虑我们便开始收集小细胞肺癌以大细胞神经内分泌癌在内的肺部高级别神经内分泌肿瘤，分析配对的小标本和大标本，以探讨标本之间DLL3的表达是否有差异。 一、本研究的第一个重要结论：DLL3在小细胞肺癌及大细胞神经内分泌癌中，瘤内异质性非常小。最终结果令我们非常惊讶，手术标本以及配对的活检标本之间DLL3的表达差异性非常小，手术标本中DLL3的表达是均一的，肿瘤异质性非常小。 二、本研究的第二个重要结论：吸烟史、TTF1同DLL3的表达相关。在上述病例基础上，加入一部分的未配对的小细胞肺癌标本，扩大了原病例数，这部分病例有充足包括预后随访资料在内的临床资料，以分析了DLL3的表达与小细胞肺癌的预后以及临床病理之间的相关性。结果发现DLL3的表达同肺癌男性患者的吸烟史以及其TTF1的表达是相关的。男性患者吸烟比例较大，而TTF1在男性吸烟患者当中的表达较高。既往基础研究显示TTF1是小细胞肺癌的神经内分泌分化的标记物，因此上述两个Marker同DLL3的相关性容易理解。就目前的相关性分析，尚不足以断定是否是吸烟引起DLL3的表达升高，该小样本研究不足以支持这一因果关系。 三、本研究第三个重要结论：发现DLL3的高表达的小细胞肺癌患者的预后具有相对较差的趋势，可能是因为样本量的限制，统计结果无差异。 对于后续研究展望： 首先是Cut-off值的问题，因无法获得Rova-T这一靶向药物，所以本研究Cut-off值选取标准是依据病人现在的随访状态，生存或者死亡来确定的。而我们后续要进一步研究现在的检测条件、Cut-off值，另外针对现在所用的HS评分标准也需要重新再评估。我想未来的Cut-off值的选取应对药物治疗疗效有一定预测价值，而不仅仅针对预后。 其次是该研究是小样本、回顾性研究，希望后续能开展大样本前瞻性的研究。 肿瘤资讯：请您从病理医生的角度，谈谈本次WCLC的亮点有哪些？ 颜黎栩教授：精准治疗包括免疫治疗，实施的前提就是进行精准诊断，而精准诊断一定离不开病理医生。任何肿瘤的研究的新进展，都不能撇开病理医生。因此我们病理医生也积极地参与其中，而我作为广东省人民医院吴一龙院长团队的一员，是以学习的心态来参加本次大会，期待同其他专业的临床医生进行更深入的交流。
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