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北京朝阳医院西院血液科 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心 黄仲夏 2017.10 摘要：骨髓瘤的肾损害的治疗首选硼替佐米（万珂）为主的化疗方案，治疗越早越好，由于M蛋白血症中肾损害的主要原因为免疫球蛋白轻链，通过硼替佐米（万珂）为主的抗骨髓瘤治疗，快速降低轻链水平，对于肾损害小于3月的患者，有可能逆转肾功能至正常；大于3月，肾功能可有部分恢复。故早期的诊断及治疗干预很重要。
人体的浆细胞为B淋巴细胞分化的终末阶段，其主要功能为产生免疫球蛋白，存在于血浆中，组成人体的体液免疫功能。 但发生肿瘤，如患多发性骨髓髓瘤（以下简称骨髓瘤）时，恶性浆细胞产生大量无免疫活性的免疫球蛋白，不仅造成血液粘稠度增加，而且机体免疫功能缺陷。 一、多发性骨髓髓瘤 （一）有不同的类型和亚型： 根据骨髓瘤细胞（幼稚浆细胞）所产生的高水平的免疫球蛋白的不同而分型。每个免疫球蛋白由重链和两条轻链组成，重链有五种：G、A、M、D和E，轻链有两种：κ和λ。血清蛋白电泳中表现为高尖的单克隆丙种球蛋白血症特征的“M峰”或单克隆“M蛋白”，其实质上，M蛋白血症即为血中异常增高的免疫球蛋白所致。
骨髓瘤的分型由免疫固定电泳识别重链和轻链来完成。大多数骨髓瘤患者（约占50%）为IgG型骨髓瘤（即重链为G，轻链为κ或λ）；其次为IgA型骨髓瘤和轻链型（各占20%，轻链型又分为κ或λ轻链）；IgD型少见（2%），IgE 和IgM型骨髓瘤是非常罕见的。“非分泌型”骨髓瘤非常少见（1%），患者骨髓中有克隆性浆细胞增高（大于10%），但常规血或尿M蛋白鉴定检测中，无免疫球蛋白重链或轻链分泌。然而更敏感的Freelite®检测（血清游离轻链测定）能够在约70%的这类患者血清中测出血清游离轻链的水平。 （二）不同类型骨髓瘤的临床表现有别： IgG型具有常见骨髓瘤的特征---高钙血症、肾损害、贫血及骨损害（CRAB，“螃蟹样”肿瘤的表现）；IgA型有时以髓外肿瘤为特征；IgD型可以伴发浆细胞白血病，并更常引起肾损害；轻链型最容易引起肾损害。 如果患者M蛋白鉴定中，免疫固定电泳为IgGλ，表示为IgGλ型骨髓瘤或IgGλ型M蛋白血症。若其尿中的λ水平高，很容易引起肾损害。 （三）骨髓瘤的肾损害： 50%骨髓瘤患者合并肾损害，其中30% 会进展至肾功能不全尿毒症。主要由免疫球蛋白轻链、高钙血症、淀粉样变性及骨髓瘤细胞侵润所致。病变部位主要位于肾小管，蛋白尿 或 ,合并高血压少见。 骨髓瘤的肾损害的治疗首选硼替佐米（万珂）为主的化疗方案，治疗越早越好，由于肾损害的主要原因为免疫球蛋白轻链，通过硼替佐米（万珂）为主的抗骨髓瘤治疗，快速降低轻链水平，对于肾损害小于3月的患者，有可能逆转肾功能至正常；大于3月，肾功能可有部分恢复。故早期的诊断及治疗干预很重要。
附：卫生组织（WHO）诊断骨髓瘤的标准 （2001年）
1.主要标准： ⑴骨髓浆细胞增多（>30%） ⑵组织活检证实有浆细胞瘤 ⑶M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL尿本周蛋白>1g/24h 2. 次要标准： ⑴骨髓浆细胞增多（10～30%） ⑵M-成分存在但水平低于上述水平 ⑶有溶骨性病变 ⑷正常免疫球蛋白减少50％以上：IgG<600mg/dL，IgA<100mg/dL，IgM<50mg/dL
诊断MM要求: ①具有至少1项主要标准和1项次要标准;②或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括其中的⑴项和⑵项。病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状。
国际骨髓瘤工作组（IMWG）关于 MM诊断标准（2003年） 症状性MM 1．血或尿中存在M-蛋白； 2．骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤； 3．相关的器官或组织损害（终末器官损害，高钙血症、肾损害、贫血及骨损害CRAB症状）。 无症状MM： 1．M-蛋白≥30g/L； 2．和/或骨髓中克隆性浆细胞≥10%； 3．无相关的器官或组织损害（终末器官损害，高钙血症、肾损害、贫血及骨损害CRAB症状）。
下周内容： M蛋白血症与浆细胞病相关肾损害系列2 MGRS:轻链淀粉样变性
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来自： ccchengphd > 《Myeloma》
