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高娇，董瑾，陈兴明，敬华，解放军306医院，医学检验科 品牌质量管理办公室 左天宇 编辑 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）又称高半胱氨酸，是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。正常情况下，体内同型半胱氨酸能被分解代谢，浓度维持在较低水平。Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆Hcy水平低于15umol/L。 一、影响因素 根据相关资料，影响体内同型半胱氨酸水平的因素主要有： 1.遗传因素 与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变，酶活性下降。 2.营养性因素 作为辅酶参与Hcy代谢的维生素B6或B12以及叶酸缺乏。如患有慢性酒精性肝炎、内因子缺乏、炎症性肠病等可导致叶酸等维生素吸收减少而造成辅助因子含量不足。 3.药物因素 一些药物如氨甲蝶呤、利尿剂、抗痉挛药、阿扎立平（azaribine）和环境中的毒性物质如吸烟、二硫化碳等均可导致血浆Hcy升高。 4.生活方式 长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。 5.其他因素 激素水平改变如甲状腺素缺乏、口服避孕药物及慢性肾功能衰竭时，病人也可出现高Hcy血症。 二、致病机理 相关资料显示，对Hcy的致病机理的研究主要有以下观点： 1.损伤血管内皮细胞 过高Hcy容易氧化形成过氧化物与氧自由基，引起应激反应，进而致使血管内皮细胞凋亡，丧失功能。 2.促进血管平滑肌增殖 Hcy可诱导血管平滑肌细胞中新的mRNA的形成，使动脉壁平滑肌细胞增殖，并造成动脉内皮细胞的脱落，加速粥样硬化的过程。 3.致血栓作用 Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集，增加血栓形成倾向。 4.影响体内的转甲基化反应 Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。 三、临床应用 目前，同型半胱氨酸已逐步成为许多医院的必检项目、40岁以上人群的常规检查项目。相关研究表明，其在临床上主要与下列疾病密切相关。 1.心脑血管系统疾病 相关研究资料表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%。Hcy水平与心血管事件风险呈正相关。流行病学研究表明，目前我国约有1.8亿原发性高血压患者，其中3/4伴有高同型半胱氨酸血症。此外，高Hcy还是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素，弗明汉医学研究中心对1092例（>76岁）追踪调查8年Hcy值，结果显示Hcy超出14umol/L，患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍。 2. 肺栓塞症 相关研究表明，高同型半胱氨酸血症（＞20umol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因。高同型半胱氨酸血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症的危险。 3. 慢性肾功能不全（CRF） 高Hcy血症可见于CRF的各个阶段和接受各种方法治疗的患者。众多研究表明，血浆Hcy在CRF早期阶段就可升高,随着肾功能的进一步恶化，其升高亦越明显。Bostom等研究表明，CRF终末期患者高Hcy血症出现的机会是正常人的33倍，而常见的心血管疾病危险因素如高血压、糖尿病、总胆固醇水平等在此类患者中出现的机率仅为正常人的1.9～15倍，因此Hcy是CRF患者闭塞性血管疾患最为常见的危险因素。 4.骨质疏松 Hcy作为一种较新报道的标志物在检测骨质疏松上日益引起重视。研究表明，骨质疏松患者血清Hcy浓度升高会导致患者增加骨吸收、抑制骨形成及胶原蛋白交联而减少骨密度，降低骨量，从而增加骨质疏松患者骨折的危险性。 5.妊娠糖尿病 妊娠期糖尿病患者由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷诱发血糖升高，而高血糖引起的过度排尿使叶酸、水溶性B族维生素丢失，可能引起Hcy水平上升。Yin等发现，高Hcy可以引起血糖升高和胰岛素敏感性明显下降。有报道，Hcy水平与胰岛素抵抗呈明显的正相关，提示Hcy可能与胰岛素抵抗、妊娠期糖尿病的发生发展有关。Hcy水平升高可能通过氧化应激使血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、组织缺氧而形成和加速妊娠期糖尿病血管病变的发生发展。增高的Hcy也可协同糖尿病中的糖基化终末代谢产物，加剧血管内皮损伤，从而促使糖尿病患者尿微量白蛋白的发生，并且增加不良母婴结局的发生。 6.巨幼细胞贫血（MA） 2015年，WANG等研究发现MA中Hcy明显升高，阳性率为93.33％，明显高于血清叶酸/维生素B12 (FA/VitB12)75.00％的阳性率。相关性分析也表明Hcy与血清FA/VitB12呈显著的负相关性，充分表明了Hcy诊断MA敏感度高。因其升高间接反映FA/VitB12缺乏，对帮助诊断MA，特别是血清FA/VitB12检测值正常时，有着重要的意义，是协助诊断MA的重要指标。 |
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