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【相关链接】 陈传贵：基层医院应重视新生儿葡萄糖-６-磷酸脱氢酶缺乏症的防治（一）三个病例的介绍 病 因 G6PD缺乏症是由于G6PD基因突变所致，该基因位于X染色体（Xq28），全长约18.5 kb，由13个外显子和12个内含子组成，编码515个氨基酸。遗传方式为X连锁不完全显性遗传，男性携带有缺陷的基因可完全表达，引起酶缺乏而发病。 该病变基因由母亲遗传给儿子，因此男性发病多，男女发病比例2:1。女性如为纯合子引起酶缺乏而发病（病例二），杂合子则根据体内的G6PD缺乏红细胞和正常红细胞这两组红细胞的比例，临床症状可相差很大，该比例决定杂合子女性的表型是否正常。基因突变影响G6PD的编码。 迄今已报道400种以上变异体，180多种G6PD基因突变类型。绝大多数突变为单碱基置换错义突变的氨基酸置换，从而导致酶结构域活性中心改变，或酶蛋白空间结构改变，使G6PD酶活性降低。 WHO按G6PD酶缺乏程度和溶血严重度分为5类变异型：
发病机制 G6PD酶是催化细胞能量代谢过程磷酸己糖旁路途径的限速酶，此旁路途径是红细胞中还原型辅酶Ⅱ（NADPH）的唯一来源。 通常G6PD催化6-磷酸葡萄糖脱氢，生成6-磷酸葡萄糖酸和NADPH，在谷胱甘肽还原酶的催化作用下，NADPH使氧化型谷胱甘肽（GSSG）转化为GSH，GSH具有抗氧化损伤的作用，参与清除细胞内的过氧化氢(H2O2)，保护血红蛋白及细胞膜巯基蛋白免受氧化作用，从而维持红细胞的稳定。G6PD缺乏导致NADPH减少，具有抗氧化损伤作用的GSH减少。 在一般情况下，G6PD患者体内产生的NADPH足够日常生活所需，但是当某些因素使体内活性氧产生增加时，如感染、异常分娩、缺氧、母亲服用氧化性的药物或食物（如蚕豆）、为祛胎毒而给新生儿喂服黄连等，或给新生儿穿有樟脑丸气味的衣服时（注：G6PD缺乏症患儿不与已知的可导致溶血的化学物质或药物接触，仍可继续发生溶血，而且在不少病例中找不到溶血的诱发因素），就会出现明显的酶不足，使红细胞膜蛋白和酶蛋白中的巯基发生氧化性损伤，红细胞膜脆性增加。 NADPH减少后，使高铁血红蛋白（MHb）不能转化为氧合血红蛋白，MHb增加导致不可溶性变性珠蛋白小体（Heinz body）增加，Heinz body沉着于红细胞膜表面，使红细胞膜变硬，上述作用造成红细胞的柔韧性降低，不易通过脾窦或肝窦而被破坏，引起溶血。 另外发现，胆红素结合能力降低与G6PD缺乏引起的新生儿高胆红素血症有关，研究发现G6PD缺乏与Gilbert综合征合并存在时，黄疸严重而贫血不明显。（待续） |
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