这种痛风新药的降酸作用是苯溴马隆的170倍! 且副作用更小!

人体内尿酸的排泄主要通过肾脏和肠道等排出体外，其中约有70%的尿酸是经肾脏排泄的。而高尿酸血症和痛风患者中约有90%是尿酸排泄障碍。因此，痛风患者使用促进尿酸排泄的药物降低尿酸是对症的。

痛风的降酸药物虽然不多，但促进尿酸排泄的药物相对于抑制尿酸生成的药物要多一些，作用的途径也会不同，主要都是通过抑制近曲小管对尿酸的主动吸收而促进尿酸排泄。接下来，我们将介绍几种较受关注的促尿酸排泄药物的现况。

1、苯溴马隆

苯溴马隆于1967开始用于痛风降尿酸治疗，是继丙磺舒之后的第二个促进尿酸排泄的药物。苯溴马隆具有较强的降酸作用，其作用机制为通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，降低血尿酸浓度和组织中尿酸结晶的沉积，也可促进尿酸结晶的重新溶解。和别嘌醇相比，苯溴马隆的降酸作用更强。

但和别嘌醇不同的是，苯溴马隆不能改善血管内皮功能。因为苯溴马隆只能增加尿酸的排泄，而没有抑制黄嘌呤氧化酶的作用，故不能减少氧自由基的产生，减轻痛风并发症的发生。由于苯溴马隆有潜在的肝毒性，现已从欧洲撤市，美国未被批准上市。

苯溴马隆口服后蛋白结合率很高，所以生物利用率较低，只有约50%。苯溴马隆主要在肝脏代谢，通过肝细胞进行转化。这可能也是其具有肝毒性的原因所在。健康成人服用单剂50mg，2~3小时后达到血药峰浓度，口服3小时见效，8~12小时后达到最大效应，半衰期为2~4小时。

2、RDEA-3170

RDEA-3170是第二代的URAT-1抑制剂。众所周知，URAT-1是一个重要的肾脏尿酸盐转运蛋白，主要参与尿酸在肾脏近端肾小管的重吸收。苯溴马隆算是第一代的URAT-1抑制剂，而RDEA-3170能选择性地抑制尿酸重吸收，对URAT-1有更强的抑制性，目前该药已进入2期临床研究。

因为是选择性地抑制URAT-1，所以RDEA-3170对近端肾小管的其他机制影响更小。在动物试验中，它们以原形从尿中大量排出，可完全抑制URAT-1，这提示在临床上，它可能会是治疗痛风的强大促进尿酸排泄药物。临床研究显示，RDEA-3170对URAT-1的抑制作用比苯溴马隆强170多倍，40mg的RDEA-3170就能使健康志愿者血尿酸平均下降超过60%，并可持续36小时，且没有明显的肝毒性。

目前已有多项关于RDEA-3170的痛风降酸临床研究正在开展或即将开展，这些研究包括：评估RDEA-3170与别嘌醇的药动学和药效学的相互关系；评估RDEA-3170联合非布司他的安全性和药效学作用；评估RDEA-3170的最佳治疗剂量；评估RDEA-3170的有效性和安全性。

3、URC-102

URC-102也是一种URAT-1抑制剂，为口服片剂。由韩国和日本的药企联合研发，这可能与东亚人种别嘌醇超敏反应基因的高携带率有关。体内体外研究显示，URC-102的痛风降酸作用强于苯溴马隆，最大效应分别为46%、23%。和苯溴马隆相比，URC-102的暴发性肝炎风险更低。

虽然URC-102也已进入2期研究，但相关的痛风临床结果报道较少。主要是在韩国人群中进行随机的双盲研究，评估URC-102的安全性，药动学和药效学。而随着中韩关系的进一步恶化，这种新药的引入前景似乎不甚光明。