中药注射剂不良反应的原因分析

中药注射剂的现状

我国政府及药品监管部门对于中药注射剂带来的安全隐患相当重视，国家药品不良反应中心曾先后通报了清开灵、双黄连、葛根素、穿琥宁、参麦、鱼腥草、莲必治等注射液的不

良反应，并对葛根素注射液的说明书作了修订。。

中药注射剂不良反应的原因分析，

中药注射剂的质量上存在许多问题，一些中药注射剂在其有效成分、药理、毒理、疗效等不甚明了的情况下，轻易改变剂型(以前多为口服的丸散膏丹或片剂、胶囊等)，尤其是在缺乏科学与有效的内在质量控制手段，制剂工艺尚不够完善的情况下制成针剂，应用时常出现过敏反应。中药制剂上市之前都需要经过I、II、II期长期的临床试验，应该说药物存在的安全隐患和不良反应都应该得以发现，但是一些研究机构急功近利的思想左右了临床试验的公正性，一些中药制剂经过短期验证，仓促上市，一些单位一窝蜂开发中药注射剂。目前，世界上没有一个注射剂像中药注射剂那样直接将天然原料药经过简单工艺制成，并经困家有关部门批准上市: 也未见到有效物质含量不低于总固体物70%(静脉用不低于80%)就能认可的注射剂; 更未见有10多个由不同天然药制成、功能主治有别，而含量测定指标一样(如都测总黄酮)的注射剂。

中药注射剂的缺点

中药制剂存在一些难以克服的缺陷:1.中药本身的特殊性:与化学药品相比，中药存在品种来源复杂多样，产地、采集、炮制和贮藏有差别，成分复杂、作用靶点多、质量控制困难等特殊性。2.中药饮片质量难以确认:自古以来，中药基原具多原性，《中国药典》记载的药材，多原品种都接近30%，即使是一原性药材，也可因生长环境、年限、采收季节、采收时间、产地加工、炮制加工、贮藏条件等不同影响质量，而这些因素往往凭感官无法确认。3.中成药质量难以确认。俗语说: 丸散膏丹，神仙难认，何况有时患者讲不清服用药品的外观

性状、厂牌、批号，以致无法查质量。目前中成药的生产工艺和质量标准的即使同一厂牌，同一班组生产的药品质量也未必一致。4.成分复杂和作用多样性: 每味中药含有多种化学成分，包括多糖、蛋白质、氨基酸类、鞣制、醌类化合物、香豆素类、木脂素类、黄酮类化合物、皂苷、生物碱、强心苷、挥发油等等，由于中药基础研究尚处于初始阶段，很难确认中药注射剂发生何种化学反应。5.中药注射剂质量标准不完善:没有统一的成分含量测定标准和方法，原料药成分含量不定，注射剂含杂质、植物蛋白，尤其是注射剂某些成分在配置或放置过程中发生变化，制剂中的杂质与加入的助溶剂发生化学反应导致过敏反应。

常见药注射剂不良反应

首先是过敏反应，由药物与病人的异常性引起，与剂量无关，不可预测，这主要与药物本身的成分如中药有效成分多为大分子物质，其他成分也比较复杂和与制剂工艺有关。患者出现发热、寒战、大汗输液后不久，淋漓、恶心、呕吐、烦躁、口唇发绀、呼吸急促、血压降低等表现;有的患者出现皮疹(荨麻疹、大疱性红斑样药疹、猩红热样皮疹、剥脱性皮炎等)、

全身瘙痒。其他过敏反应涉及到呼吸系统、循环系统、消化系统以及泌尿系统等，例如引起肝功损害导致转氨酶、胆红素升高等。

近年出现不良反应的中药注射剂

出现药物不良反应的中药注射剂有：穿琥宁注射液，复方丹参注射液、清开灵，双黄连注射液，脉络宁注射液，鱼腥草注射液，红花注射液，葛根注射液，参麦注射液，黄芪注射液，刺五加注射液、茵栀黄注射液、路路通注射液、当归寄生注射液、柴胡注射液、板蓝根注射液、复方地龙注射等等。

如何合理使用中药注射剂

【尽可能不要和西药联合使用】近年来，由中药与西药联合应用现象较为普遍，但不合理的应用常常导致不良反应的发生，如五味子、山楂、乌梅、山茱萸等含有机酸的中药及其制剂与四环素、红霉素、磺胺类抗生素类药物合用可形成结晶尿、血尿、尿闭等，在给噻嗪类药物之前或给药期间，长期或大剂量服用甘草，可发生严重的低血钾甚至瘫痪。有资料表明，

复方丹参注射液与0.9%生理盐水合用会使不溶性微粒明显增加;刺五加注射液、参麦注射液与5%葡萄糖混合后，混合液中2~10um微粒明显增加;清开灵注射液与青霉索配伍应用也有不良反应;双黄连与氨苄青霉素混合后色变深。因此，对临床中西药的配伍，特别是注射用药时需谨慎。

【用药个体化】患者的身体素质不同，对药物的耐受力亦不同，不同患者同时使用同剂量的某些药物，有的病人有过敏反应，有的则无任何反应，同一患者开始几天无不良反应，几天

后却发生过敏反应的也很多见，此外，年老体弱、婴儿及肝肾疾病的患者，对药物的时受力也相对很差，易出现不良反应。

【加大宣传力度】要大力普及药物常识，提高全民对“合理用药”的认识，加强自我保护意识，改变人们心目中的“中药安全无不良作用”观念，认识中药的双重性，不私自配药，不

轻信验方，以免造成不良后果。

【加强监控】这是预防中药不良反应发生的具体手法，我们不仅要加强人们对中药不良反应的预防意识，而且还要建立中药不良反应的监控系统和机构，以收集临床不良反应的资料，

及时分析、监测，为决策部门、临床医生和科研人员提供中药不良反应原分析数据，使临床医生更好地掌握中药在人群中的不良反应情况，做到早期诊断，及时处理，为科研人员在今

后新药的开发中提供临床依据，确保用药的安全有效。

【严格掌握适应证】中医治病讲究辨证论治，实践中患者盲目只按病名或症状而错用中药的情况屡见不鲜，医生因此用错药的也不罕见，一定要重视。

【重视过敏史】药物不良反应的患者往往有家族或个人过敏史，所以，了解患者既往有否家族或个人药物或食物过敏史，对减少不良反应的发生很有好处。

【重视用药剂量和疗程】一般而言，用药剂量越大，疗程越长，较易出现不良反应，必须正确掌握用药的剂量和疗程。

【强调口服中药】尽量不要选择注射剂。在中药不良反应中，注射剂占70%以上，在注射剂中，静脉注射的又远远超过肌肉注射的不良反应，因此，一定要坚持能口服的就不注射，能肌肉注射就不静脉注射的原则，临床上要特别加强对中药注射剂不良反应的监测。

【做好处理不良反应的迅速反应机制】应当要有为人民健康负责的高度责任心，做好迅速处理不良反应的思想准备，技术准备和物质准备，保持高度警惕，及时发现不良反应，及时处

理不良反应，尽可能减少患者的痛苦。中药注射剂60%的不良反应发生在用药后10分钟内，临床医护人员要对患者密切关注1个小时左右，以便及时发现不良反应。另外，严格掌握适应证，从患者用药开始，就要做好抢救过敏性休克的准备。按照药品使用说明书中规定的功

能主治、注意事项以及用法用量使用。

正确对待中药注射剂的不良反应

对待中药制剂要采取辩证的态度:首先要克服对于中药制剂盲目乐观的态度，同时也不要因为“鱼腥草注射”，“穿琥宁注射液”以及“龙胆泻肝丸”事件而夸大中药不良反应，搞起所谓的“中药恐怖论”。中药是我们的祖先经过成百上千年时间，经过亿万人次医疗实践的发

发明，是我国传统医药学的重要组成部分。中药既然是药品，就有不良反应的可能，不能因为中药出现一些不良反应就对中药失去信心。磺胺类等化学药品问世才60多年，出现不良反应的数量和程度，远远超过应用了几千年的中药不良反应的数量和程度，不也还在继续应用吗? 可以预料，今后还会有很多中药不良反应被不断发现。大力强化中药不良反应监测力

有度，这是保障人民用药安全有效的需要，也是中药制剂现代化、是中药走向世界的必由之路。