 用tirasemtiv表达“ 极度失望” - 它们是肌萎缩性脊髓侧索硬化（ALS）的首席候选人 - 细胞动力学官员已经结束了曾经有希望的治疗方法的发展。 总部位于旧金山的生物技术公司总裁兼首席执行官罗伯特·布卢姆（Robert I. Blum ）宣布，在快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂tirasemtiv未能达到主要终点或任何次要终点后，VITALITY-ALS（NCT02496767）三期临床试验。 主要是，与安慰剂相比，tirasemtiv在24周的时间内没有显示肺活量的关键测量值 - 慢肺活量（SVC）的更大改善。此外，服用该药物的ALS患者在48周次要终点评估功能和肌肉力量方面并没有好于安慰剂组。 Blum在11月21日的一次电话会议上说：“对于ALS患者以及急需新疗法的护理人员来说，这是令人失望的一天。“我们Cytokinetics的所有人都这么认真地致力了这么多年，为ALS患者寻找潜在的新药。我们也认识到，对股东和其他人来说，这是一个令人失望的日子。 问题包括头晕，轻微头晕和恶心，这也是第二阶段BENEFIT-ALS试验（NCT01709149）的主要副作用，该公司表示。大多数耐受性问题是由于药物对大脑的脱靶效应，因为tirasemtiv穿过血脑屏障。这种物理屏障保护大脑不受整体血液循环的影响，严密调节可从血液进入大脑的分子，包括药物。 目前，Cytokinetics公司正在与日本安斯泰来制药公司（Astellas Pharma）合作，将其希望寄托在第二个快速骨骼肌激活剂CK-2127107上。 Blum表示：“根据之前的1期临床研究，我们相信CK-2127107对ALS患者的耐受性更好，可能比tirasemtiv更有效。”Blum预计2018年的第二期临床试验（NCT03160898）研究人员认为，2127107是无法跨越血脑屏障，与tirasemtiv有明显的区别。 正在进行三项这样的试验，在ALS患者和脊髓性肌萎缩症（NCT02644668）和慢性阻塞性肺病（NCT02662582）中。细胞动力学也正在研究CK-2127107在一项行动受限的老年人的1b期临床试验中（NCT03065959）。 “我们相信我们做了正确的事情来验证tirasemtiv可能潜在地减少患有ALS的患者的SVC（慢肺活量）的下降的假设，通过试图确认BENEFIT-ALS [四个阶段2试验中的最后一个的tirasemtiv]，“他说。“我们设计了VITALITY-ALS来提出关键的科学和临床问题。” 该公司研发执行副总裁Fady I. Malik博士表示，VITALITY在11个国家的81个调查中心招收了744名ALS患者。 患者每天两次接受125 mg的三尖杉酯酶治疗，持续两周，然后随机分配给三种tirasemtiv剂量 - 125 mg，375 mg或500 mg - 一天两次，或安慰剂。 他说：“没有新的安全性或耐受性结果，严重的不良事件与安慰剂相似。然而，更多的患者停用tirasemtiv双盲治疗比安慰剂。我们认为tirasemtiv的耐受性较差可能对这些结果有所贡献。“ 细胞动力学将在12月8 日在波士顿举行的第28 届 ALS / MND研讨会上展示其研究的最终结果。 Malik说：“在此之前，我们相信结果是清楚的，我们已经得出结论，耐受性概况干扰了我们有意义地展示治疗信号的能力。“现在正确的做法是暂停tirasemtiv的进一步发展。” 细胞动力学首席医学官Andrew Wolff博士提到“高于预期的辍学率”，以及“过度的非严重不良反应，导致更早的终止”。总体而言，tirasemtiv已经在临床试验中进行了研究在全球招收了1000多人。 “我们进行这样的试验来产生和测试科学和临床假设，我们知道有多少患者和他们的照顾者希望得到不同的结果。我们也是，“Blum说。“但是，这些结果只会加强我们的决心，以跟上你的战斗。” 总部位于华盛顿的ALS协会也表示，它也对VITALITY-ALS试验的结果感到悲伤。 该非营利组织在一份简短的声明中表示：“我们感谢Cytokinetics公司已经表达了对为ALS人士寻找新疗法的承诺，并希望目前正在进行临床试验的下一次治疗能够取得成功 。“我们感谢Cytokinetics对ALS社区的坚定支持。” |
|
|
