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管好妊娠期癫痫是临床上一个棘手的问题，这3点建议请收好，或有助于您为妊娠期癫痫患者提供更好的照护~ 来源 | '医学界'微信号 权衡利弊：妊娠期使用抗癫痫药物时应谨记 我国癫痫患病率高达7‰，约有900万癫痫患者，近一半为女性患者。由于生理和社会因素，女性癫痫患者比男性患者面临更多的困难和挑战[1]。 英国一项调查显示，女性癫痫患者在妊娠期及产后的死亡风险是正常女性的10倍，其主要原因为癫痫发作，且妊娠期间癫痫发作可能导致新生儿早产等风险，因此妊娠期间癫痫控制至关重要。但妊娠期使用抗癫痫药物（AEDs），具有一定风险，如胎儿致畸和认知异常等。因此，妊娠期间需合理使用AEDs，权衡每种药物的风险和获益，在控制癫痫发作的同时也应避免相应的不良反应[2]。 从计划妊娠到妊娠及围产期：癫痫管理环环相扣 计划妊娠[1]：对癫痫有效控制且可能减停药物的女性癫痫患者，建议在停用AEDs 6个月后可考虑计划妊娠。如果癫痫患者不可能停用药物而计划怀孕，癫痫专科医师应尽量将AEDs调整至单药治疗的低剂量，再建议患者怀孕，并告知如下风险：癫痫发作本身及AEDs均对胎儿有负面影响，如丙戊酸800 mg以上的日剂量可增加胎儿致畸风险。推荐癫痫女性孕前3个月每天服用叶酸≤5 mg，以减少叶酸代谢相关致胎儿畸形的风险。 妊娠及围产[1]：应与产科医生密切合作，共同随访和监护女性癫痫孕产妇。管理的主要目标是尽量减少孕期癫痫发作和AEDs对胎儿的影响。因妊娠期血药浓度易波动，建议癫痫孕妇每3个月根据AEDs血药浓度监测结果调整用药。 减少AEDs对胎儿的影响主要从以下方面入手： ①AEDs的致畸性：在能够控制癫痫发作的情况下，尽可能避免多药治疗，在单药治疗的患者中尽可能降低药物剂量。 ②妊娠期生理变化可影响AEDs的代谢。因此，妊娠期需定期监测AEDs血药浓度，并结合临床发作情况及药物不良反应调整AEDs剂量，尽量控制癫痫发作。 ③AEDs对后代认知功能的影响。胎儿期暴露于丙戊酸的后代智力可能受负面影响，且与剂量相关。 ④疼痛、压力、情绪过度紧张、睡眠不足、过度换气等因素均可增加分娩期癫痫发作的危险，建议患者到有条件的医院生产。 ⑤服用酶诱导型AEDs的癫痫孕妇的产儿易出现新生儿维生素K缺乏，建议癫痫女性在妊娠最后1个月每天口服维生素K 10 mg，并应在新生儿出生后立即肌内注射维生素K以避免新生儿出血。 ⑥分娩后需及时调整AEDs剂量，尤其是妊娠中AEDs剂量较大的患者，产后AEDs的浓度上升，调整不及时将可能会导致药物中毒 趋利避害：选择指南推荐且有坚实证据的抗癫痫药物 2015年国际抗癫痫联盟（ILAE）指南[3]，2012年英国NICE指南[4]和2015年中国癫痫诊疗指南[5]均指出丙戊酸可能带来胎儿畸形以及发育异常的风险，并不建议具生育潜力的女性使用丙戊酸。2013年发表的《儿童癫痫长程管理专家共识》指出，对于生育潜能的青春期患儿，应尽量避免使用明显增加体重、影响月经周期或增加将来胚胎致畸风险的AEDs（如丙戊酸、苯巴比妥等），尽可能选择对体重和月经周期影响较小的AEDs（如拉莫三嗪，左乙拉西坦等）[7]。 指南推荐离不开证据的支持。澳大利亚妊娠登记研究纳入服用AEDs的妊娠女性，观察了新型AEDs与传统AEDs对患者妊娠期癫痫发作的控制，结果显示左乙拉西坦控制患者妊娠期癫痫发作的效果与传统AEDs相似，优于包括拉莫三嗪和托吡酯在内的其他新型AEDs[6]。同时，多项研究表明，左乙拉西坦具有更好的安全性，单药治疗的胎儿先天畸形发生率为0%~2.4%，低于丙戊酸（4.7%~13.8%）等多种AEDs[2]。此外，左乙拉西坦宫内暴露不影响出生后认知能力的发展[8]。 综上所述，妊娠期间需有效控制癫痫发作，避免癫痫发作带来的危害，同时需兼顾AEDs对胎儿带来的致畸和认知异常的风险，尽可能选择对胎儿致畸和认知影响小的AEDs。 A．妊娠期间需合理使用AEDs，权衡每种药物的风险和获益 B．对癫痫有效控制且可能减停药物的女性癫痫患者，建议在停用AEDs 6个月后考虑计划妊娠 C．服用酶诱导型AEDs的癫痫孕妇的产儿易出现新生儿维生素K缺乏，癫痫女性及新生儿需要接受一系列防护措施 D．丙戊酸不带来胎儿畸形以及发育异常的风险，具生育潜力的女性可以放心使用
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