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准妈妈选择什么抗癫痫药物?

 神经外科胡永珍 2022-02-20

1/3 ~ 1/4女性癫痫患者在妊娠期间癫痫发作频率增高,这与癫痫发作类型、癫痫病程和既往妊娠经历并无关系,可能与妊娠期间血浆雌激素浓度增高、水钠潴留、焦虑或紧张、睡眠剥夺等因素有关。

        患者服药的依从性差,妊娠期间胃动力改变致连续恶心、呕吐,抗癫痫药物分布容积变化,蛋白结合率改变以及肝代谢增强等因素可造成抗癫痫药物生物利用度减少,导致癫痫发作频率增高。因此,在妊娠期间以及围产期,及时检测抗癫痫药物的血药浓度对指导治疗、优化抗癫痫药物剂量十分必要。

        妊娠期间的全身强直-阵挛性发作常使母亲和胎儿处于缺氧、酸中毒和外伤危险中。癫痫持续状态在妊娠期间虽不常见,一旦发生即可造成较高的母胎死亡率。分娩期间全身性发作对胎儿心率具有严重影响,可造成新生儿缺氧和Apgar评分较低。目前尚无证据表明,简单部分性发作、复杂部分性发作和失神发作对胎儿具有重要影响。
         由于癫痫女性患者孕期存在一定风险,育龄期的女性癫痫患者可能会选择避孕,然而抗癫痫药物本身与避孕药也存在相互作用。P450同工酶诱导剂(如托吡酯、卡马西平等)可增加避孕药代谢,导致避孕失败。此外,常见的抗癫痫药如卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸等药物均有致畸的报道,这也使癫痫女性患者面临着两难的境地。

        育龄期女性的癫痫治疗需要在生育愿望和控制发作中找寻平衡。无论如何,与抗癫痫药物对育龄期女性的危害相比,未控制的癫痫发作和不合理用药危害更大。对于这一人群,医生应当全面考虑、慎重选择抗癫痫药物。
        女性癫痫患者妊娠期间的病死率远高于非妊娠期。如果癫痫患者在怀孕后仍需继续用药,应该遵循最基本的治疗原则,即选择对病情最有效且耐受性最好的药物。在病情允许的情况下,尽可能使用低剂量单药治疗,或尽量减少用药的种类,将致畸率高的药物换成较安全的药物。如果患者已经妊娠,就不再主张调药。

        如果患者已有2年以上无癫痫发作,可以考虑逐渐停药,但还应综合考虑其他因素,如年龄、发作类型及次数等。是否逐渐停止用药应该始终遵循普通癫痫患者停止用药的基本原则,主要决定于患者愿意承受怎样的风险,包括停药带来的癫痫症状恶化,以及癫痫发作对母婴带来的其他伤害。

        既往研究报道,已明确一些抗癫痫药物具有致畸作用,但癫痫孕妇在孕期不使用药物存在癫痫发作的风险。因此,孕期选择无致畸或致畸作用较小的抗癫痫药物很有必要。近期,一项研究进一步证明了拉莫三嗪和左乙拉西坦这两种抗癫痫药物在孕期的安全性。

         服用一种以上抗癫痫药或同时服用其他药物时,各种药物间可能发生相互作用。若未改变现有抗癫痫药剂量却出现疗效下降,应注意是否为药物间的相互作用所致,并根据情况调整抗癫痫药或其他药物的用量。
         抗癫痫药间的相互作用 多种抗癫痫药联用时,会在多个环节上相互影响(如共同竞争蛋白结合位点),使各个药物的血药浓度受到不同程度的影响。

         与其他常用药物间的相互作用 有些癫痫患者因存在共病而暂时或长期同时服用其他药物,这些药物间可能相互影响,如红霉素可能增强卡马西平的效果、茶碱可能降低苯妥英钠的效果、有肝酶诱导作用的抗癫痫药可能使含低剂量雌激素的口服避孕药无效等,同服时须注意观察疗效,及时调整用药剂量。
        可引发癫痫的药物 中枢兴奋剂(可卡因等)可引起癫痫发作,禁用于活动性癫痫患者。某些药物(如青霉素、氨茶碱、异烟肼等)在中毒剂量时可诱发癫痫发作。吩噻嗪类抗精神病药物和三环类抗抑郁药可能使癫痫发作的阈值降低,在敏感个体中也可引起癫痫发作。此外,突然撤停某些镇静剂和抗癫痫药也可能引起癫痫发作,特别是酒精、巴比妥类或苯二氮类药物。

        目前已有超过30种抗癫痫药物,但仅少数提供了孕期的安全性数据。这项研究的数据的公布,会进一步提升孕期使用拉莫三嗪和左乙拉西坦的信心。因为,从主要结果来看,使用拉莫三嗪和左乙拉西坦的癫痫孕妇所生儿童的语言指数与一般概念能力得分与健康孕妇所生儿童无异。在药物暴露剂量结果中,整体来看并没有发现危险信号,只在分析单个药物的数据时发现“轻微信号”,即随着左乙拉西坦暴露水平的提高,语言指数得分降低,但在一般概念能力上未见差异。

参考文献:More Reassurance for Certain Antiseizure Drugs in Pregnancy - Medscape - Mar 10, 2021.

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