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主任提问:小细胞肺癌的年度进展你了解多少?

 莫言今日无知己 2017-12-03

今天下午突然接到领导电话,明天查房要讨论小细胞肺癌治疗年度进展,不撸点文献怎么能安心睡觉?赶紧去 pubmed 检索了一年内的几篇大作。


最近很多人喜欢达康书记表情包,不过电视剧里那么多人物,就让达康书记一个人出场怎么行?今天就让《人民的名义》中的几个大人物,带我们复习一下小细胞肺癌年度进展。


三药方案:打响了小细胞肺癌二线治疗的第一枪


对于广泛期小细胞肺癌一线治疗失败、疾病进展的敏感复发患者,目前没有标准的二线方案可供选择。


JCOG0605 研究共纳入 180 例小细胞肺癌复发患者,1:1 分为依托泊苷+伊立替康+顺铂三药联合组和拓扑替康单药组。研究终点为 OS、PFS、OS、ORR、安全性。


三药联合双周方案:顺铂 25 mg/m2,d1,d8;依托泊苷 60 mg/m2,d1~d3;伊立替康 90 mg/m2,d8;每 14 天一个周期。从 d9~d14 都用 G-CSF 皮下注射。拓扑替康单药组:拓扑替康 1.0 mg/m2,静滴,qd,d1~d5,21 天为一周期。



结果显示,中位生存时间 18.2 个月对比 12.5 个月,三药联合方案显著优于拓扑替康单药。



PFS 5.7 个月对比 3.6 个月,ORR 84%(70/83)对比 27%(23/86) ,三药方案明显优于拓扑替康单药。


PFS、OS 和有效率的提高,代价是不良反应的增多。三药化疗组 3~4 级中性粒细胞减少性发热和血小板减少均高于拓扑替康单药组,发生率分别为 31% 对比 7% 和 41% 对比 28%。


这项研究请季检察长发表一下看法:



「你这个研究啊,三药方案有效率是高,生存期也延长了,造福人民,不过毒性也大啊,指南也没有采纳。咱们用之前是不是要先请示一下省委领导?要不出了事谁担待得起啊?」


喜大普奔:免疫治疗进入指南二线推荐


季检察长汇报半天,三药联合化疗方案也没被批下来。但是你看人家免疫治疗,直接进入敏感复发性小细胞肺癌的指南二线推荐,你不服不行啊!



下面再次有请季检察长对这项免疫治疗进展做出评价:



「嗨,省委都批了,我还说啥呀。」


抗血管攻坚部队:有所斩获,期待后期表现


意大利的一项多中心、随机 III 期临床研究对比了依托泊苷+顺铂联合或不联合贝伐单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效。研究设计如下:



化疗联合贝伐单抗对比单用化疗,无进展生存期为 6.7 个月对比 5.7 个月(P = 0.03,有统计学差异)。



总生存为 9.8 个月对比 8.9 个月(P = 0.113,无统计学差异)。



但该研究的亚组分析显示,能接受维持贝伐单抗治疗的患者,总生存期有显著提高。作者认为这可能存在选择偏倚,因为只有联合治疗效果有效的才进入了维持阶段。


因此,贝伐单抗联合化疗与单用化疗在治疗广泛期小细胞癌肺癌方面,无进展生存有改善,但并没有转化为总生存的提高。


下面请赵德汉处长总结一下这项研究:



「我作为一个农民的儿子,不管权利大小都必须为人民服务!你看这个研究啊,投入了那么多钱,患者 PFS 提高了,多好!虽然 OS 没有显著提高,但我们必须注意到能接受维持贝伐单抗治疗的这批患者 OS 显著提高了。期待后续的研究吧,不能一棒子打死。不能因为 OS 没提高,就停止对研究的投资嘛。」


抗体偶联药物:小试牛刀


既往研究表明,以 NOTCH 配体 DLL3 为靶点的抗体偶联药物 Rova-T 对复发耐药的小细胞肺癌具有良好的疗效(2016 ASCO)。Rova-T 治疗 DLL3 高表达的小细胞肺癌患者具有显著而持久的疗效(2016 WCLC)。


最近发表在《Med Oncol》上的一篇综述4 对 Rova-T 寄予厚望,并列举了一些正在进行的临床研究。



请达康书记总结一下这个新药:



「呦呦呦,切克闹,Rova-T,来一套!」


作者:华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心 刘东伯(个人公众号 dongboliu251)

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