最新最全宫颈癌的靶向药物治疗汇总

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，近年来其发病有年轻化的趋势。近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。但仍然有部分患者发现时已经是晚期。复发后的宫颈癌治疗手段有限，GOG204试验表明化疗仅能对复发宫颈癌的生存有微弱改善。

宫颈癌患者接受前期化疗复发之后，往往预后较差。不过相比其他肿瘤类型，宫颈癌的靶向药物临床试验较少。

血管生长在肿瘤的增殖、转移过程中发挥着很大的作用。宫颈癌相比其他实体瘤在细胞质内的VEGF表达较高，这也意味着抗血管生成的靶向药物如贝伐单抗、帕唑帕尼可能有潜在的疗效。

1、贝伐单抗

贝伐单抗，是一种人源化的单克隆抗体，贝伐单抗靶向 VEGF-A，VEGF-A在进展期宫颈癌表达量升高。一项多中心的临床II期试验报道了贝伐单抗用于宫颈癌有较好的PFS，OS和ORR。

一项入组了452名患者的III期临床试验表明，贝伐单抗联合化疗可有助于增加患者总生存期OS（17个月vs 13.3个月），客观反应率也获得了提高（48% vs 36%）。参加临床试验的患者中，添加贝伐单抗的有28名患者完全缓解（CR，肿瘤完全消失，持续4周以上），而只使用化疗的，仅有14名患者出现完全缓解，相差了一倍多。

对于复发和持续进展的宫颈癌，在化疗方案里添加使用贝伐单抗，可以提高3.7个月的中位总生存期。也正是基于这些结果，贝伐单抗获批与化疗联合治疗宫颈癌。

NCCN指南也是推荐顺铂、紫杉醇和贝伐单抗作为复发和转移性宫颈癌的治疗方案。

2、帕唑帕尼

帕唑帕尼是抗血管生成的口服小分子靶向药物，帕唑帕尼有多个靶点，包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，PDGFR-a和c-kit等。帕唑帕尼目前处于多个肿瘤类型的临床试验，目前FDA批准用于肾细胞癌。

一项临床II期试验研究了帕唑帕尼联合拉帕替尼治疗进展期宫颈癌的疗效，展示出帕唑帕尼具有一定的疗效。

帕唑帕尼组，每天服用帕唑帕尼800mg；

拉帕替尼组，每天服用拉帕替尼1500mg；

帕唑帕尼联合拉帕替尼组，每天帕唑帕尼400mg/拉帕替尼1000mg，或者帕唑帕尼800mg/拉帕替尼1500mg；

结果表明帕唑帕尼可以改善无进展生存期（PFS），帕唑帕尼组的总生存期（OS）为49.7星期，客观反应率为9%。而拉帕替尼组的总生存期为44.1星期，客观反应率为5%。

3、TOR抑制剂

mTOR处于非常中心的一个位置，是很多信号通路的交叉点（Ras，PI3K/Akt，TSC，NF-kB）。因此通过雷帕霉素及其类似物抑制mTOR，可以控制多个信号通路异常的肿瘤细胞增殖。mTOR信号通路在宫颈癌处于激活状态。

一项II期临床试验，评估了西罗莫司对局部进展期宫颈癌的疗效。西罗莫司的使用剂量为25mg，4星期为一个治疗周期。38名参加临床试验的患者， 1名患者部分缓解（PR），19名患者（57.6%）病情稳定，算是比较好的应答率。病情稳定的中位时间为6.5个月，而获批的贝伐单抗只有3.5个月，因此临床结果表明西罗莫司对宫颈癌具有适度的活性。

4、免疫检查点抑制剂/免疫调节因子

免疫检查点抑制剂如PD-1药物最近比较火的治疗措施，对宫颈癌的治疗也有研究，目前还没有比较全面系统的数据披露，PD-1药物治疗宫颈癌都在临床阶段，不过有研究表明宫颈癌的肿瘤细胞和周围的炎症细胞里的PD-L1表达升高，这说明PD-1抗体可能有效。目前几个免疫检查点抑制剂正处于临床阶段。

1

派姆单抗（Keytruda）

，默沙东的PD-1药物，目前的正用于宫颈癌、外阴癌、肛门癌的临床II期试验（NCT02628067）。

2

纳武单抗（Opdivo）

百时美施贵宝的PD-1药物，目前正处于临床I/II期试验，用于治疗病毒相关的肿瘤，包含宫颈癌、阴道癌和外阴癌

3

易普利姆玛（Yervoy）

一种抗CTLA-4的抗体药物，用于研究“化-放疗”后使用易普利姆玛的晚期宫颈癌患者，研究阶段是临床I期（NCT01711515）。

4

Durvalumab（MEDI4736）

一种靶向PD-L1的抗体，目前正测试联合一种靶向CTLA-4抗体（Tremelimumab）治疗宫颈癌，研究阶段也是为I期。

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