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脑小血管病认知障碍的临床管理

 范爹 2018-01-05

一、概述

脑小血管病(cerebral small vessel diseaseSVD)是引发痴呆的最常见病因,SVDAD 有着共同的危险因素,且均可导致认知障碍和痴呆,临床上难以鉴别血管性认知障碍(vascular cognitiveimpairmentVCI)与AD。在一项纵向社区调查中,血管性痴呆23%归因于大血管病,50%归因于小血管病,16%归因于混合性病变。临床表现相对均一,60%为隐匿起病,80%呈进展病程。SVD造成的皮质下型血管性认知障碍(s-VCI)是最常见且具同质性的VCI亚型。

1VCIPSCI关系图

 

2:脑血管病认知损害常见类型

 

二、SVD临床MRI影像学表现(STRIVE分类)

   

近期皮质下小梗死

                 

周围血管间隙(PVS

 

假定血管源性的腔隙

                

微出血

                  

脑白质病变1

                   


脑白质病变2

                  


脑白质病变3


三、SVD临床表现


四、SVD认知功能损害临床特征


1. 约半数血管性认知损害系CSVD所致最常见及最重要的临床表现

2. 隐匿起病并缓慢进展主要表现为注意力下降和执行功能障碍,包括信息处理速度降低、有效而持续的注意力减退、语言流利程度下降、延迟回忆能力下降等

3. SVD认知损害的突出表现是注意-执行功能障碍。一项针对正常职业能力普通社区人群的研究显示,皮质下腔梗与执行功能及视觉记忆相关,白质病变程度与执行功能严重程度相关,但与语言、视空间能力无显著相关。另有研究发现,在控制各种危险因素和颞叶内侧萎缩程度后,SVD患者执行功能损害仍十分突出,提示其损害独立于其他因素。


五、病理机制

 

脑小血管病有两种主要机制导致缺血性脑损害:腔隙状态和脑白质病变。在前一种机制下,单一小动脉阻塞会导致散在的腔隙性梗死,皮层下白质最易受损;在后一种机制下,由于小动脉狭窄和低灌注同时影响了多支血管,导致两个或多个动脉的边缘带缺血,侧脑室旁和深部白质受损害。腔隙性梗死或深部白质病变破坏额叶-皮层下环路,导致认知功能损害甚至痴呆。脑小血管病是认知损害的主要病因,也是早期干预的重要靶点。

研究显示脑腔隙灶是信息加工速度和执行功能受损的重要标志,是SVD血管性认知障碍的特征。证明丘脑腔隙灶削弱处理速度,并通过这一观察进一步本地化到前内侧丘脑。 这个区域的腔隙灶可能会破坏与前额叶皮层的连接,从而降低处理速度。研究强调腔隙灶的空间分布的重要性,并提供支持皮质-纹状体-皮层环路在SVD中处理速度缺陷的作用。

成像技术的快速发展,近年来我们对SVD及其与认知之间的关系的认识不断扩大。淀粉样蛋白-PET进一步证明了淀粉样蛋白和血管病变经常重叠,并且将有助于临床医生更准确地分类认知障碍。这对于进一步的治疗试验将是必不可少的,临床和放射学命名的标准化也是如此。这种分类的改善,加上SVD磁共振成像生物标志物的不断扩大,将有助于组织需要较短随访的较小试验,所有这些都将导致治疗由于SVD引起的认知障碍的一个非常需要的突破。

执行功能(executive functionEF)是指个体在实现某一特定目标时采取灵活优化方式,来计划、始动、排序、监控目标指向性行为的认知技能。EF解剖学有关的脑结构包括前额叶背外侧皮质、额叶眶面、前扣带回、基底神经节及小脑等。相关的环路三个环路为:(1)前额叶背外侧环路 (2)额叶眶面外侧环路(3)前扣带环路。EF结构上依赖额叶-基底节-丘脑-皮质网络,即额叶系统的完整性;在功能上任何影响额叶系统信息处理过程的损害,不论其部位或环节,均可导致执行功能损害。

SVD记忆功能受累:与注意-执行功能相比,CSVD患者记忆功能受累较轻,异于AD患者。SVD患者再认功能相对保留,即提供线索后记忆改善。再认功能的下降反映新记忆储存障碍,与内侧颞叶(海马和杏仁核)病变密切相关,该部位在AD患者中最早受累,故AD患者记忆的再认成分受累较早。基于目前仍无法在活体完全排除AD(与淀粉样蛋白斑相关),其病理进程或多或少会对CSVD患者的认知特征造成影响,故Kramer等认为CSVD患者在记忆障碍方面具有异质性,若呈现突出的近记忆障碍提示可能伴有AD病变。


六、神经心理认知评估


量表选择:

筛查:画钟测验、Mini-cog、蒙特利尔认知评估量表(MoCA

注意力评估:韦氏记忆-注意分测验、简易注意测验、数字划销、字母划销。

执行功能评估:韦氏成人智力量表-相似性分测验、WSCT、连线测验、Stroop、画钟实验。

 1.Mini-Cog量表:Mini-Cog是极简短的认知筛查工具,包括2个简单的认知测试:对3个单词的记忆-回忆(皮球、国旗、树木)和画钟试验。Mini-Cog对普通老年人群有效,诊断痴呆有较好的敏感性。  

   

2. 画钟试验(clock drawing test,CDT):

3. 蒙特利尔认知评估量表(MoCA):MoCA包括视空间与执行功能、命名、记忆、注意、语言、抽象、延迟回忆和定向力8个认知领域12道题;共计30分,完成整个检查大约需要10-15分钟;可用于快速筛查轻度认知功能损害(MCI),对识别MCI及痴呆的敏感性和特异性较高;MoCA可以用于急性期卒中患者的认知评估。

4. 简短记忆和执行测试(简称BMET):是一种简单的认知屏幕,用于检测由于脑血管病引起的血管性认知功能障碍(VCI)患者的认知功能障碍。 其设计适合临床医生和研究人员使用。 我们已经表明它在这个患者组中对VCI敏感,并且将其与正常老年人和AD患者分离的灵敏度和特异性高。


七、临床病程与干预


 1. 高危期:坚持地中海饮食可减缓年龄相关性认知功能下降和脑萎缩。体育锻炼可改善脑血流、提高血管可塑性和改善血管内皮功能,从而抵消年龄相关性血管舒张功能下降。

 2. 血管病变期:尼莫地平等

 3. 认知损害期:改善认知药物

 4. 痴呆期:改善认知药物,认知康复训练是针对痴呆患者的一种非药物治疗手段。


八、总结


  SVD认知障碍特征以注意及执行功能首要受损,语言和记忆能力非SVD患者的早期认知损害。MoCAMini-cog、画钟测验可筛查VaMCI有较高的敏感性和特异性。MRI影像学有助于明确CSVD的病理机制。重视SVD认知损害的早期识别与干预十分重要。

  



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